学生-11管理毒理学终 稿课件.ppt

第十一章 管理毒理学 二、管理毒理学的研究历史 1. 公元前18世纪，古巴比伦王国第六代国王汉谟拉比颁布了著名的《汉谟拉比法典》。 2.自20世纪初叶以来，美国、法国、德国等一些国家开始了医疗卫生方面专门的立法，陆续制订和颁布了关于有毒化学品的管理法规。 3. 50年代初发展起来的化学物质安全性评价 4 . 70年代中期，美国首先提出了可接受危险度的概念，并以此为基础，形成了危险度评价的方法 三、管理毒理学含义：(regulatory toxicology) 是一门毒理学分支学科，是将毒理学的知识、技术、资料和研究成果应用于制订化学物质的管理办法，以便能够采取行政措施（制定法规、规章和标准）防止化学物质对人体健康和环境的潜在危害的学科。 四、管理对毒理学的影响 （一）法规毒理学与GLP 《药品非临床研究质量管理规范》 （Good Laboratory Practice ，GLP ），是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，为提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全而制定的。 第三节 毒理学安全性评价 一、基本概念 1.安全(safe) 是指一种化学物质在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不产生任何损害。 2.安全性(safety) 是指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。 3.毒理学安全性评价(toxicological safety evaluation) 以实验动物的急性和慢性毒性试验所获得的化学物质资料为基础，进行其对健康影响的综合评价。 二、安全性评价程序的意义 1 预测受试物对机体造成损害的危险性，防止外 来化合物对人可能造成的危害影响，有利于危 害管理，保证接触人员安全。 2 统一标准，避免盲目生产、盲目管理，便于彼 此间的安全性比较。 3 保障环境的质量，使人类免受危害。 三、毒理学安全性评价程序的内容 试验前的准备工作 不同阶段安全性评价的毒理学项目 人群接触资料 不同阶段安全性评价的毒理学项目 2.第二阶段 (重复剂量试验、致突变试验) （1）目的： 了解多次重复接触化学物对机体健康可能造成的潜在危 害，并且初步评价受试化学物是否存在致突变性或发育 毒性。 （2）该阶段主要包括： 14天和28天重复剂量试验 致畸试验 致突变试验： （Ames试验或大肠杆菌试验或枯草杆菌试验； 微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析) 3. 第三阶段 (亚慢性毒性实验、生殖与发育毒性试验和代谢试验) 目的: 了解较长期反复接触受试化学物后对动物的毒作用性质 和靶器官，评估对人体健康可能引起的潜在危害，确定最大无作 用剂量的估计值，并为慢性毒性试验和致癌性试验设计提供参考 依据。 生殖试验 代谢试验(毒物动力学实验) 目的: 了解化学物的吸收、分布、排泄特点，了解蓄积及毒性作用的可能靶器官。有条件时，采用分离、纯化方法确定主要代谢产物的化学结构，测试其毒性，并研究化学物在体内的具体代谢途径。 4. 第四阶段(慢性毒性试验和致癌试验) 目的: 预测长期接触可能出现的毒作用，尤其是进行性或不可逆性毒性作用及致癌作用，同时为确定最大无作用剂量和判断化学物能否应用于实际提供依据。 四、安全性评价中需注意的问题 (一)实验设计的科学性 (二)试验方法的标准化 (三)熟悉毒理学试验方法的特点 (四)评价结论的高度综合性 第三节 危险性分析 一、概念 （一）危险性(risk) 即危险度 指化学毒物在一定条件下造成机体损害的概率。是对机体造成损害可能性的定量估计。 （二）可接受的危险度(acceptable risk) 是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。 （三）实际安全剂量(virtual safe dose，VSD) 是指与可接受的危险度相对应的化学毒物的接触剂量。是从动物试验结果外推到人的限量值，常用于致癌物。 （四）危险度评定 是对人类接触有害因素或有害环境条件所产生的潜在健康危害作出系统和科学判断的过程。它包括四部分内容：危害的识别、定量危害特征描述、接触评价和危险特征判定。 （五）危险性分析 指对机体、系统或人群可能暴露于某一危害的控制过程。由三部分构成，即危险度评定、危险性管理和危险性交流 （六）危险性管理（risk management） 从社会利益相关的各方面因素全面权衡利弊后接受某种减轻的危险度，并决定适当政策或措施予以实施的过程。 危险性管理要素: 危险性评定 扩散和暴露控制 危险性监测和评述 （七）