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常见抗真菌药物比较课件
常见抗真菌药物的比较
南昌大学第一附属医院
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发病率上升
预后严重病死率高(病死率念珠菌40%,侵袭性曲菌病50-100%)
念珠菌属中非白念株增多,耐药程度高
少见的真菌感染增多-(足根霉菌属、镰刀菌属等)-治疗困难
诊断困难
现有的抗真菌药-品种少,疗效不满意,毒性大
深部真菌病目前存在的问题
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深部真菌病的诊断
确诊
深部真菌感染的临床表现
组织病理学检查真菌(+)
及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等)
真菌培养(+)
拟诊
基础疾病
深部真菌感染的临床表现
一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检
特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露聚糖)
经验治疗
粒减发热,免疫缺陷者化疗
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两性霉素B
酮康唑
氟康唑
伊曲康唑
卡泊芬净
伏立康唑
脂质体两性霉素B
1950
1960
1970
1980
1990
2000
抗真菌药物的发展史
氟胞嘧啶
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抗真菌药物的作用机制
核酸类似物
氟胞嘧啶
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇
多烯类
唑类
真菌细胞膜的
磷脂双层结构
真菌细胞壁
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖合成酶
葡聚糖合成抑制剂:棘白霉素
细胞核
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抗深部真菌药(1)
类别
通用名
给药途径
批准年份
商品名
多烯类
两性霉素B
静脉,口服
1958
Fungizone
多烯类
两性霉素B含脂复合体
静脉
1995
Abelcet
多烯类
两性霉素B硫酸胆甾醇酯
静脉
1996
Amphotec
多烯类
两性霉素B脂质体
静脉
1997
AmBisome
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抗深部真菌药(2)
类别
通用名
给药途径
批准年份
商品名
嘧啶类
氟胞嘧啶
口服,静脉
1972
吡咯类-
咪唑类
咪康唑
酮康唑
口服
1981
Nizoral
三唑类
氟康唑
伊曲康唑
口服,静脉
口服,静脉
1990
1992
Diflucan
Sporanox
伏立康唑
口服,静脉
2001
棘白菌素类
(Echinocandins)
卡泊芬净 Caspofungin
静脉
2000
Cancidas
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优点 抗真菌谱广,疗效确切
耐药真菌少,半衰期长(24h)可一日一次用药
缺点 蛋白结合率高90%血药浓度相对较低,不进入
脑脊液,毒性大,不良反应多(即刻肝、肾、血
液、低钾、心脏等)
给药需从小剂量递增
对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮
肤、毛发癣菌)
多烯类-两性霉素B
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抗真菌作用与两性霉素B同
在体内迅速为R-E系统摄取,主要分布于肝、脾、肺等组织
肾毒性低
某些含脂制剂的即刻反应较轻
适应证:深部(系统性)真菌感染
伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者
经两性霉素B常规制剂治疗无效者
含脂两性霉素B
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两性霉素B及三种含脂类制剂
两性B含量
每日剂量
两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone
2-7%
0.5-1mg/kg
两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet
33%
5mg/kg
(用5%糖水)
两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD Amphotec
50%
3-6mg/kg
两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome
10%
1mg/kg开始→4mg/kg(3-5)
(总1-2g)
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两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
名 称
去氧胆酸盐
硫酸胆
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