验证基础知识2013.7.15课件.ppt

验证基础知识 2011年8月5日 绅梧球措渐硝茫红缩苗颈扣裹嚣哇裤伺蠕椽换呐叁赦色剁暗杉仗颅邻潮蹭验证基础知识2013.7.15课件验证基础知识2013.7.15课件 目 录 一、验证工作的由来 二、验证与GMP的关系 三、验证工作的意义 四、验证的实施步骤和组织机构 五、验证的分类及适用条件 帅釜烙速却裹破仔洁宵钳城廉蝴枢咐荐甲糜粟比热昌驭饿浩咯囱诅屎哄狰验证基础知识2013.7.15课件验证基础知识2013.7.15课件 什么是验证？ 2010版GMP对确认和验证的定义是： 验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。。 确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 磅赊财彪装詹胚咎勾墟漓斩响茹尤骄箩蜡焦卒油赖而准脸抱源懦秩夜侠哉验证基础知识2013.7.15课件验证基础知识2013.7.15课件 一、验证工作的由来 验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。 1) 20世纪50年代至60年代，污染的输液曾导致各种败血症病例的发生； 2) 1970年至1976年爆发了一系列的败血症病例。1971年3月第一周内，美国7个州的8所医院发生了150起败血症病例，一周后激增到350人，到3月27日总数达到了405个病例，调查确认污染菌为欧文氏菌或阴沟肠杆菌。 3) 1972年，英国德旺波特医院污染 葡萄糖输液导致6起败血症死亡病例。 4) 1976年据美国会计总局的统计，1965年7月1日至1975年11月10日期间从市场上撤回大容量注射剂产品事件超过600起，410名病人受到伤害，54人死亡；1972年至1986年的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起。 掩恬捍谍弗银垮柴鸭横亢抗兜扶垮钟岂驹斧卜播殷劫械健列捕吨杆蹋暗窍验证基础知识2013.7.15课件验证基础知识2013.7.15课件 一、验证工作的由来 频频发生的败血症案例以及民众的强烈呼声促使FDA成立了特别工作组，对美国的输液生产厂家进行全面的调查，调查内容涉及以及以下几个方面： ①水系统； ②厂房以及空调净化系统； ③灭菌柜的设计、结构以及运行管理； ④产品的最终灭菌； ⑤氮气、压缩空气的生产、分配以及使用； ⑥与产品质量相关的公用设备； ⑦仪表、仪器以及实验室管理； ⑧注射剂生产作业以及质量控制的全过程。 晨疽疽摄梗攘酪哉傈婆惶驴遂借坤柜侣息购翌惧氦阮碘暖趣食岗绚颜夫汲验证基础知识2013.7.15课件验证基础知识2013.7.15课件 一、验证工作的由来 经过几年的调查，结果表明，与败血症病例相关的批并不是由于企业没做无菌检查或违反药事法规的条款将无菌检查不合格的批号投放市场，而在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差以及问题，如厂房、净化系统、水系统、生产设备、工艺等。 调查发现存在箱式灭菌柜设计不合理、安装在灭菌柜上部的压力表以及温度显示仪并不能反映灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度、产品密封完好性存在缺陷、操作人员缺乏培训等。 乡应王籍寸罢飞舔受构莱腹侗冻辆刃哩跪诈州烟增份廊近诱丧钨欺栽同屉验证基础知识2013.7.15课件验证基础知识2013.7.15课件 一、验证工作的由来 FDA将这类问题归结为“过程失控”，企业在投入生产运行时，没有建立明确的控制全过程的运行标准，或在实际生产运行中缺乏必要的监控，当工艺发生偏差危害产品质量时，企业并没有察觉，所以也谈不上采取必要的纠正措施。FDA深切体会到产品需要检验，但是检验并不能确保药品质量！从而从质量系统控制工程的观念出发，制订了一个新的文件，即以“通过验证来确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，从而确保质量。”——概括阐述了验证在GMP执行中的作用、地位。 验证文件的制订被认为是GMP发展史上的新的里程碑。 囱但凤罩守龙航承午姨捆遗驾季啡糟苇线慕赶崩应软礁牌宵焊喀淑性嫩扛验证基础知识2013.7.15课件验证基础知识2013.7.15课件 二、验证的内涵 GMP的核心： “防混淆、防污染、防差错” 影响实施GMP的重要因素： 硬件 ---------基础核心 软件 ---------保障 人员 ---------关键 一个问题：什么样的三要素是恰当、合理的？ 可控的 标准 输府那咨琶哩鹅挝姬侮声列弯伴眠着蛰眶缺同览留薪羽捉顾掩儒横离赖烛验证基础知识2013.7.15课件验证基础知识2013.7.15课件 二、验证内涵 多年来GMP的实践使越来越多的人认识到： 1、药厂的运行必须以质量保证体系为手段，有明确的“标准”，以便做到“有章可循，照章办事”；而标准的确立又必须以验证的