北京脑重大疾病重点试验室部共建国家重点试验室培育基地.docVIP

北京市脑重大疾病重点实验室（省部共建国家重点实验室培育基地）2015年度开放课题设置方案 一、开放课题招标指南 北京市脑重大疾病重点实验室依托首都医科大学，以我国常见和重大影响的阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、脑肿瘤、癫痫、神经损伤修复和抑郁症为主要目标，以转化医学（translational medicine）理念为指导，从应用基础研究入手，针对发病机制、早期预警和诊断、干预和治疗，多学科多层次地开展相关的基础与临床医学研究，探讨脑重大疾病的遗传特点、发病机理、早期诊断和治疗方法，提高疾病的诊断率、治愈率，将本实验室建设成为针对脑重大疾病的人才培养、科学研究和临床服务兼备的、具有国际一流水平的重点开放实验室。 为了充分发挥北京市脑重大疾病重点实验室研究设施和人才培养中心作用，促进科研合作和学术交流，本实验室针对上述七大脑重大疾病设立开放课题，每年进行公开招标。2015年度我们在以往工作基础上，将以如下研究方向作为本实验室开放课题的优先资助内容： （一）阿尔茨海默病 阿尔茨海默病（AD）是发病率最高的神经退行性疾病，是造成晚年残疾的主要病因之一。早期发现对控制AD具有非常重要的意义。痴呆的发病机制极其复杂，病因学尚不清楚，目前的治疗方法仅能缓解症状，不能改变疾病病程，尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物。所以关于老年期痴呆的各方面研究日益受到医学界的重视，明确AD的病因、发病机制规律以及早期临床特点，寻找AD标志物早期发现和明确诊断AD，寻找有效的老年痴呆预防和治疗措施是世界瞩目的重大课题。 本方向以AD的基础与临床应用研究为基本研究方向，针对AD的病因和发病机制不明，早期诊断困难以及AD治疗药物缺乏等一系列急需解决的重大临床和基础问题，从流行病学、分子生物学、神经影像学、遗传学、动物模型、以及神经心理学等方面对痴呆的早期临床和影像特点，发病转归规律、遗传学发病机制、AD标志物以及作用在AD复杂发病机制中多个靶点的药物等进行了深入研究和探讨，以利于早期发现和诊断AD，进一步明确AD的发病机理，从根本上预防和治疗痴呆。 具体方向： （1） 轻度认知障碍和痴呆的流行病学调查研究，建立AD临床信息数据库、医学影像数据库和生物标本数据库，明确轻度认知障碍和痴呆的危险因素，以及轻度认知障碍转归为痴呆的规律。 （2） AD的病因学和发病机制研究，明确易感基因、线粒体功能和关键脑区在AD发病中的意义。 （3） AD的早期预警和诊断学研究，寻找和确定AD的影像学和外周标志物。 （4） 抗AD新药何首乌二苯乙烯苷、参乌胶囊和山茱萸环烯醚萜苷的研究与开发。 （二）帕金森病 帕金森病是一常见随龄发生的神经推行性疾病，以选择性多巴胺神经元变性死亡，临床上出现运动迟缓、震颤、肌张力增高，严重影响病人生活质量。目前尚无有效的客观诊断和阻断神经细胞变性过程的治愈疾病的手段，主要依靠临床大夫的主观诊断和对症治疗。从根本上解决神经变性病给人类带来的痛苦和负担的方法是能够减缓或阻断神经细胞的变性过程，甚至预防疾病的发生。要达到这一目的，需要研发一系列的从基因到非运动症状和分子影像学标记物，用来早期预警、发现和诊断高危人群和早期患者。因此，针对本研究方向的开放课题主要围绕分子标记物和神经保护药物研发为原则。 具体方向： （1） 针对多巴胺神经元的分子影像学生物标记物研究 （2） 帕金森病相关基因研究 （3） 多巴胺神经元变性死亡机制研究 （4） 神经保护性治疗方法研究 （三）脑卒中 脑血管病已经成为我国居民的第一杀手。脑血管病是一个多因素参与，异质性非常强的慢性疾病，涉及复杂的病生理机制，病程涉及代谢、炎症反应、组织再生、血流动力学改变等多种复杂的病理生理机制，取材的困难，不同的病因与发病机制预后和诊疗完全不同，因此探索个体化疾病分期、分层靶向诊疗尤为重要。因此，以临床问题为出发点，利用基于不同病因分型的临床数据与样本资源库，结合分子生物学、基因组学、蛋白组学、组织病理、流行病学、动物模型及神经影像学等手段，以脑卒中的易感基因多态性及蛋白组学表达谱解析、病理生理及发病机制、神经损伤的修复及干预等为主要目标，探讨我国脑血管病的遗传特点、发病机理、早期诊断和治疗方法是本部分开放课题的总方向 具体方向： （1） 建立基于不同病因分型的临床数据与样本资源库、基因组学与药物基因组学工作站；建立以分子分型为基础的新药发现、筛选、临床前评价与临床评价平台。 （2） 针对高危人群、TIA患者，提出预防脑卒中发病的预警标志物以及干预靶点。 （3） 发现国人不同脑卒中亚型的相应的易感基因和遗传标志物，为不同亚型脑卒中的防治提供理论依据和干预靶点。 （4） 鉴定不同脑卒中亚型发生发展过程中的特征性分子表达谱（蛋白质、miRNA水平）改变，为不同亚型、不同阶段脑卒中的诊治提供理论依