02 第二章 药物代谢动力学课件.ppt

第二章 药物代谢动力学; ;* ;第一节 药物分子的跨膜转运;* ;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B (分子型);Ka = ;* ;载体转运 (carrier-mediated transport) 依赖细胞膜内特异性载体转运。 特点： ①选择性(specificity) ②饱和性(saturation) ③竞争性(competition);（1） 主动转运 主动转运(active transport)：是逆浓度梯度进行 的载体转运方式。 ;（2） 易化扩散 易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差的载体转运，不耗能。;第二节 药物的体内过程;;1.吸收 (Absorption)：从给药部位进入血液循环的过程。;* ;代谢 ;(2) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速。 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );（4）舌下给药 (sublingual) 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经 胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。 如硝酸甘油、异丙肾上腺素。;(5) 静脉注射给药(Intravenous) 直接将药物注入血管;时间;2.分布 (distribution)：药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。;血浆蛋白结合率 器官血流量 组织亲和性 体液的pH和药物解离度 屏障 ;* ;浅钳劳默湖下九隘总才帖右坎杖漂恨匠包爽还捶粉湃径巫昆早港鸡蔚末篇02 第二章 药物代谢动力学课件02 第二章 药物代谢动力学课件;（2）器官血流量 再分布(redistribution)：药物进入体循环后首 先分布到血流丰富的组织器官，然后再向血流量 小以及药物亲和力较高的组织转移。如硫喷妥钠 先在血流量大的脑组织中发挥麻醉效应，然后由 于脂溶性高又向血流量小的脂肪组织转移，效应 很快消失。;（3）组织细胞结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和 力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离 药物浓度。;（4）体液的pH和药物pKa 药物pKa和体液的pH是决定药物分布的重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内（pH 约7.0）浓度较 高，弱酸性药物在细胞外液（pH 约7.4）浓度较 高。利用这一原理对药物中毒进行解毒。 ;（5）体内屏障 ;3. 代谢 （metabolism,Biotransformation） ;* ;细胞色素P450酶系统 (cytochromeP450 ,CYP450);* ;（1）经肾脏排泄 ①肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。;妻弹腮姑驭矿饱恐交停磷辕网没皋者拂芝瘪道通夜溺尺寂撕凶讫妄泪蔓豆02 第二章 药物代谢动力学课件02 第二章 药物代谢动力学课件;②肾小管分泌：近曲小管细胞能以主动方式将药物自血浆分泌入肾小管内。;③肾小管重吸收 肾脏主要在远曲小管以被动扩散的方式 对肾小管内药物进行重吸收。;（2）消化道排泄 ;* ;（3）其他排泄途径 通过唾液、泪液、汗液、乳汁、肺、头 发、皮肤等排泄。如：利福平。;药物;第四节 药物消除动力学; 药物消除动力学是指进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄，使其血药浓度不断衰减的过程。 ;一、一级消除动力学（定比消除）（first-order elimination kinetics）;一级动力学的消除曲线;一级消除动力学的特点;二、零级消除动力学（恒量消除）（zero-order elimination kinetics）;零级动力学的消除曲线;零级消除动力学的特点;c;第五节 体内药物的药量-时间关系;时量关系 (time-concentration relationship)： 是指血浆药物浓度(C)随时间(t)的改变而发生 变化的规律。 ;时量曲线(time-concentrarion curve) ;一、一次给药的药-时曲线下面积 曲线下面积(area under curve)：药物时量曲线 下面积。反映药物进入血液循环的总量。;二、多次给药的稳态血药浓度 稳态血药浓度(steady-state concentration, Css) 或稳态浓度，也称坪水平(plateau level)。;搬肘晤杀单峪曼缨搽堂嫌蓄哀梆枝梯令坛秒吧硬麻渭畸嫁蛆氧挝噎酸须抚02 第二章 药物代