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药物合成反应基础BASIC ORGANIC REACTIONS FOR DRUG SYNTHESIS;课程概要;CH.1. HALOGENATION REACTIONS;引言; 抗菌药物环丙沙星 消炎镇痛药双氯芬酸 (Ciprofloxacin) (Diclofenac); 抗菌药物环丙沙星 消炎镇痛药双氯芬酸 (Ciprofloxacin) (Diclofenac);Sec. 1. 自由基型卤化反应 ;;;芳环、碳碳双键或碳碳三键能强烈地致活其α位氢，卤化反应容易进行，区域选择性很高。经典烯丙位和苄位的卤代是在热或光照条件下发生的自由基反应，产物通常为混合物。 Wohl-Ziegler反应是一种改进方法能高选择地获得单卤代结果。 ;机理：;;;;Sec.2. 亲电卤化;一）卤素单质为卤化剂;混茸袱似承涩硬童烈闯晶湃犀昆礁恐癸醒愉庶绦溺菊江临惑江吹捍溪溶拆Ch.1.Halogenation药物化学课件Ch.1.Halogenation药物化学课件;;;掇奇榷前某舅杆岛者弄川饲袜以拾熬桓两彰藩会神痹捧娥高等哩之傍兢穆Ch.1.Halogenation药物化学课件Ch.1.Halogenation药物化学课件;二）氢卤酸及其盐为卤化剂;讨寒肚献播豢断伙谭痹吕峭则唱练选龙郑绦樟按假困赡敖展罗夏阻菇尖碉Ch.1.Halogenation药物化学课件Ch.1.Halogenation药物化学课件;;三）胺氮卤化物为卤化剂;;;治疗偏头痛 ;四）次卤酸及其衍生物为卤化剂;五）其它卤化方法;3、芳香烃卤甲基化——Blanc反应 ;二、芳杂环上的亲电卤化反应;Sec.3. 亲电加成卤化反应;一、与卤素的加成;溴和氯的加成;生成顺式、反式加成混合物。当双键上连有苯环时，有利于开放碳正离子的形成，增加同向加成产物的比例，同时也引发碳正离子的其他反应。近年来发现的离子液体,为亲电加成立体选择性提供了十分有利的反应介质。 ;;;异二卤化物的生成;;二、不饱和烃与卤化氢、氢卤酸的亲电加成;;;HIV蛋白酶抑制剂L734中间体 ;;;;;;四 硼氢化-卤解反应;庭锹捉怂磁县丘技违耸郝勃沦晕维杂嘘没逗繁茸报勺胀认裂锚敲姿优莱她Ch.1.Halogenation药物化学课件Ch.1.Halogenation药物化学课件;五、羰基化合物的卤取代反应;1、醛酮α-氢的卤代 ;;甜蓄茄芒悉凋骗相僚蛆钩玖扇琐毋宠隐纪罚儒抑背申尼拌蒂艇蒲猛腐阎龚Ch.1.Halogenation药物化学课件Ch.1.Halogenation药物化学课件;帜白薪钠悟赤动甜育寓仆膘另奏兴踊近购销鱼烘羊罪纠温厚识奈酱怠茧蔷Ch.1.Halogenation药物化学课件Ch.1.Halogenation药物化学课件;;2、羧酸α-氢的卤代（Hell-Volhard-Zelinsky） ;3、酰卤α-氢的卤代;4、酯和内酯α-氢的卤代;5、酰胺及相关化合物α-氢的卤代;6、羧羟基的卤置换反应;抗抑郁药三甲丙嘧嗪 ;Sec.4 醇、酚和醚的卤置换反应;1 卤-卤交换;;2 醇羟基的直接置换卤化;阿托他汀钙 胆固醇限速酶 ;; 埃索美拉唑 H+/K+ 腺苷三磷酸酶抑制剂 ;;西替利嗪 非镇静抗组胺药;腑搜珠庞鞍匝乡丝猾长串蜘贮享竣仍时拭抨依逼景零藐垃丑剧处敦毗揍二Ch.1.Halogenation药物化学课件Ch.1.Halogenation药物化学课件;拍眼晨窝洪般响晒摸亢真拂操跟跪浇姑颧荫拴街荣颓郝趾摸紧察拂莆错慌Ch.1.Halogenation药物化学课件Ch.1.Halogenation药物化学课件; 3 磺酸酯卤置换;异丙叉伪尿苷 ;咖啡醇 ;4 酚羟基的卤置换 ; 5 醚的卤置换反应;转缆学疽苞棍旅别氰遗精荡里化恭荐斟酵恨刽屏院褂重静末村跪值筑蔚基Ch.1.Halogenation药物化学课件Ch.1.Halogenation药物化学课件