第二章 第二节口服药物的吸收.doc

第二节 影响药物吸收的生理因素 消化道的解剖学特征、生理学因素、解剖方面的物理化学特征等都可以对药物的吸收过程产生影响。口服药物的吸收在胃肠道上皮细胞进行，胃肠道生理的变化对吸收影响掌握和熟悉各种影响吸收的生理因素药物的剂型设计和。 人的胃内pH在空腹时大约在13左右，进食后胃内pH可以上升至35，口服给与药物后可导致胃内pH的变化如抗胆碱药胃酸分泌抑制剂氢氧化镁等制酸剂可使胃内pH上升小肠的H在7.27.8之间进食后对小肠内pH影响较小；十二指肠的pH在6左右。pH的变化可对药物的稳定性、溶解度溶解速度产生影响， (一)胃肠液的成分与性质 正常人每日分泌胃液的量为1.5 L2.5 L，胃酸由于胃液的pH呈酸性，吸收弱碱性药物吸收少。pH。主动转运的药物是在特定部位受载体或酶系统作用吸收，不受消化道pH变化的影响。 胃液的表面张力较低，有利于湿润药物粒子及水化片剂的包衣层，促进体液渗透进入固体制剂。 小肠自身分泌液是一种弱碱性液体，pH约为7.6，成人每天分泌量约1 L3 L。小肠较高的pH环境弱碱性药物的吸收。 胃蛋白酶、胰酶等可以消化食物，也能分解多肽及蛋白质物质，多肽与蛋白质药物口服胃蛋白酶胰酶而分解失效。胆汁中含有胆酸盐，是一种表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高这类药物的吸收速度和程度。 胃肠道黏膜表面覆盖一层黏性多糖－蛋白质复合物(glycocalyx)具有保护黏膜的作用，有利于药物的吸附吸收但些药物可与其结合而药物吸收。在复合物表面还存在一层不流动水层(stagnant layer)，是高脂溶性药物膜吸收的屏障，因此，在制剂中加入适量的表面活性剂可促进高脂溶性药物的吸收。 (二)胃排空和胃空速率 因为口服药物的吸收部位在小肠，所以口服给予的药物由胃至小肠的转运速度或时间，对药物吸收的速度和程度有显著影响。该时间和速度称为胃内容物排出时间（gastric emptying timeGET, 亦称为胃排空）及胃内容物排出速度（gastric emptying rate GER, 亦称为胃空速率）。对人体的影响因素如表2-所示。一般情况下，延长可减少药物的吸收。但是，在十二指肠部位具有主动转运吸收特征的B2在进食时共服或饭后服用时，由于从胃部缓慢向小肠中转移，可避免因主动转运中转运载体饱和现象吸收量可明显增加，如图2-所示。表2- 影响胃排空时间的影响因素延长胃排空时间的因素缩短胃排空时间的因素食物种类空腹较高的渗透压（蔗糖、氨基酸、盐）精神紧张、不安较高的黏度右侧卧位精神萎靡胃肠道运动激动剂（甲氧氯普安抗胆碱药、麻醉药、三环类抗抑郁药1.胃排空 胃内容物胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。胃物质后，能以3次的频率蠕动。胃蠕动可使药物与食物充分混合，同时有分散和搅拌作用，使与胃黏膜充分接触，利于胃中药物的吸收，将向十二指肠方向推进。 2.胃空速率 胃排空的快慢用胃空速率。胃排空速率慢，药物在胃中停留时间延长，与胃黏膜接触机会和面积增大，主要在胃中吸收的弱酸性药物吸收会增加。由于小肠表面积，大多数药物的主要吸收部位在小肠胃排空小肠的时间，有。 胃排空一级速率过程， （2-4） 式(2-4)中Vt时间t时的胃内容物体积V0为初始时胃内容物体积Kem为胃空速率常数。 由式(2-4)可知，胃排空速率与胃内容物体积成正比胃内容物时，胃壁张力大，排空胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，药物起效。当胃排空速率增大时，，需立即产生作用的药物(如止泻药)，胃空速率会药效。少数在特定部位吸收的药物，胃空速率大，吸收，如B2在十二指肠主动吸收，胃排空速度快时，大量B2同时到达吸收部位有部分药物吸收。若饭后服用，连续不断缓慢地通过十二指肠，主动转运饱和，吸收。对于一些会被胃酸或酶降解的药物，胃排空迟缓降解。 (三)肠内运行 药物在肠内运行主要有两种类型：推进（蠕动）与混合。药物首先从剂型中释放、溶解，然后才能吸收。小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动和黏膜与绒毛的运动三种。分节运动以肠环型肌的舒张与收缩运动为主，常在一段小肠内进行较长时间(20 min)，很少向前推进，使小肠内容物不断分开又不断混合，并反复与吸收黏膜接触，使肠内容物与肠上皮组织充分接触，药物充分被吸收。此外，小肠粘膜有众多的皱折，增加了小肠的吸收面积，有利于药物的吸收。蠕动运动使内容物分段向前推进，速度较慢；黏膜与绒毛的运动是由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造成的，有利于药物的充分吸收。肠的固有运动可促进固体制剂进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的接触面积，有利于难溶性药物的吸收。由于药物的主要吸收部位在小肠，所以制剂在肠内滞留时间的长短对药物吸收影响很大，滞留时间越长，吸收越完全。对于缓慢释