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第一章 内分泌和代谢性疾病总论 机体为了维持与实现其正常的物质、能量代谢、生长、发育、生殖、思维和运动等功能，必须在神经系统－内分泌系统－免疫系统网络的严密调控下，适应不断变化着的外界环境，维持机体内环境的相对恒定，抵御各种内外致病因素的侵袭，保持身心健康。而内分泌系统作为神经－内分泌－免疫网络的三大调控系统之一，通过分泌经典激素、生长因子、细胞因子和神经递质等传递机体内细胞间信息、实现其生物学作用，达到维持机体的生长、发育和各种功能的目的。 【内分泌系统的组成和调控】 内分泌系统由经典内内分泌腺、弥散性神经－内分泌细胞系统(APUD系统)和具合成和分泌激素能力的其它细胞和组织等组成。 一、内分泌系统的组成 (一) 经典内分泌腺：经典的内分泌腺是指具有一定形态结构特征、能特异性地分泌一些经典激素、经血循环到达靶器官、组织和细胞，实现其生物学功能的腺体。主要包括：1、垂体；2、甲状腺；3、甲状旁腺；4、肾上腺；5、性腺(睾丸或卵巢)；6、松果体等。 (二) APUD (amine precursor uptake and decarboxylation) 系统：包括神经系统内外、各组织的、具摄取胺前体物、脱羧后、生成肽类或胺类旁分泌激素的神经内分泌细胞。主要分布于胃、肠、胰、肾上腺髓质和神经组织内。 (三) 其它具合成和分泌激素能力的细胞和组织：机体绝大多数组织均含有合成和分泌激素的细胞如脂肪细胞、胰岛细胞、下丘脑的某些神经元、心房肌细胞、血管内皮细胞、肝脏的Kupffer细胞、皮肤和血管的成纤维细胞、T淋巴细胞及网状内皮细胞等。 二、内分泌系统的调控机制 (一) 经典激素的反馈性调节 经典的内分泌系统存在下丘脑－垂体至靶腺之间，严密的自上而下、自下而上的反馈调节机制，如CRH－ACTH－F的肾上腺皮质轴；TRH－TSH－T3、T4的甲状腺轴，GnRH－FSH、LH－E2、P或T的性腺轴等，在绝大多数情况下，下丘脑神经释放或抑制激素直接调控垂体前叶促激素的释放和抑制，而垂体前叶促激素一般均是呈正向调控靶腺激素的合成和分泌，而外周靶腺激素的水平又可反馈、影响下丘脑或/和垂体前叶促激素的分泌，而其绝大多数是负反馈，正反馈较少，如月经中期的E2和P对FSH、LH的正反馈调节。 (二) 内分泌系统－神经系统－免疫系统的网络性调节 现在认为：机体一切生命活动均依赖于神经－内分泌－免疫系统的网络性调控。神经系统通过神经递质向下丘脑下达指令信号，下丘脑接受指令后通过一些神经激素多肽、神经递质调控垂体前叶激素的合成和分泌，并最终影响靶腺的功能状态，而免疫系统不仅其免疫应答、调节、监视等功能均受神经－内分泌系统的影响，而且许多免疫细胞又同时具有内分泌功能，可合成和分泌具有多功能的细胞因子等。而许多激素本身也具有某些免疫活性和功能，如糖皮质激素可作用于免疫反应的多个环节，具有显著的免疫抑制作用。另外，许多激素的分泌还有明显的昼夜节律特点，如垂体ACTH、肾上腺皮质激素(F)的早高晚低的昼夜节律。激素分泌的昼夜节律既是与长期进化过程中形成的“生物钟”有关，也与下丘脑以上的神经系统的调节相关。在某些病理情况下，激素分泌的正常昼夜节律改变，往往比激素分泌绝对水平的改变更灵敏，更具诊断价值。 (三) 局部组织的旁分泌/自分泌调节 除了经典激素通过血循环影响靶细胞功能外，局部激素旁分泌和自分泌的作用是一些重要组织和器官中生物学功能的重要调节方式，如胰腺A、B、D细胞之间通过各自分泌不同的激素，通过自分泌和旁分泌作用，随时协调三类细胞对血糖水平的精细而快速调节。 【激素的分类、合成、分泌转运和降解】 一、激素的分类：现代分子内分泌学的进展，对激素的定义有了新的更广义的理解，原先经典激素的定义为：体内特异的内分泌腺体和细胞，合成和分泌的、经血循环到达其靶器官或组织，发挥其生物学效应的微量活性物质。目前已扩展成广义的激素定义，即：任何细胞所合成和分泌的、非营养性微量的，经自分泌、旁分泌或经典内分泌作用途径，在组织和细胞间起传递信息的生物活性物质。实际上，已包括经典激素、神经多肽、细胞和生长因子和神经递质等。目前已知有200多种。其分类原先依据其化学结构，现为了更有利于其作用分子机制的理解和进一步研究，可分为水溶性或亲水性激素和脂溶性或亲脂性激素两大类： (一) 亲水性激素：均由氨基酸残基作为分子组成的基本单位，包括多肽和蛋白类激素，它们主要通过与其靶细胞膜上特异性受体结合而发挥其生物学效应。 (二) 亲脂性激素：包括类固醇激素和氨基酸衍生的激素，如肾上腺、性腺、甲状腺激素和活性维生素D等。因其分子较小，又是亲脂性，故可直接通过双脂层细胞膜和核膜，直接进入细胞和核内，与其细胞浆或核受体直接结合，影响及调控其靶基因转录。 二、激素的合成、分泌转运和降解 亲水性激