001 DNA错配修复基因hMSH2与肿瘤关联的研究进展.pdfVIP

国外医学卫生学分册 2008年 第35卷 第1期 缘 i l 帑 琢 锛事 综述与编if- 蟛 i膨 蟛 蟛 t ! 嘭 001 DNA错配修复基因hMSH2与肿瘤关联的研究进展 李 瑛综述 许建宁审校 (中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所，北京 100050) 摘要： 错配修复基因hMSH2是DNA错配修复系统的重要基因，其在肿瘤发生发展中的作用已成为研究的热点。hMSH2基因 多态性影响肿瘤发生的易感性；hMSH2蛋白表达的改变与多种肿瘤发生相关，并对肿瘤发生发展有一定的预测价值。 关键词：hMSH2；肿瘤；基因多态性 中图分类号：Q754 文献标识码： A 文章编号： 1001—1226(2008)0l一0001—05 基因组结构相对稳定是生物种系得以维持和延 后编码一种由909个氨基酸序列组成的蛋白质，与 续的基本前提和重要保证。肿瘤的发生与基因组不 酵母蛋白的相应区域有85％的一致性 。 稳定性密切相关，机体内存在多种机制维持基因组 hMSH2基因是高度保守的DNA错配修复基因， 的稳定性。DNA修复系统在维持基因组稳定方面 其修复蛋白通过下列途径保证DNA复制的保真性， 发挥着重要的作用，也是防止肿瘤发生的屏障。错 即能够移动初级模板在 DNA重复序列滑动时产生 配修复(mismatch repair，MMR)作为一种重要的复制 的插入／缺失环(insertion deletion loop)，纠正逃脱校 后修复系统，起着维持DNA复制保真性、控制基因 正读码的单碱基错配，因此可以预防自发突变的堆 突变的作用。目前已发现多个参与错配修复功能的 积，并保证 DNA复制的完整性和稳定性 ’ 。体外 基因，如：hMSH2、hMSH6、hMSH3、hMLH1、hPMS1和 试验证实，hMSH2蛋白能与 DNA双链中的G．T、A．C hPMS2等，其中hMSH2是MMR家族的重要基因，也 错配特异结合，还能与(CA) 及含l4个碱基的插入 是目前研究最多的错配修复基因。本文就错配修复 ／缺失环错配结合。 基因hMSH2与肿瘤关系的研究进展进行综述。 2 hMSH2基因多态性与肿瘤的关联 1 hMSH2基因及其功能 近年来，hMSH2基因在肿瘤发病中的作用已逐 1993年Fishel等…研究人类遗传性非息肉结肠 渐成为研究的热点。hMSH2基因和hMLH1基因是 癌(hereditary nonpolyposis colon cancer，HNPCC)时，分 HNPCC突变频率最高的两个基因，在多种肿瘤中均 离克隆到第 1个人类MMR基因——hMsH2基因。 可检测到hMSH2基因的突变，如胃癌、卵巢癌、子宫 该基因位于人类染色体2p1．p22，其基因组 DNA全 内膜癌、胆管癌等 。研究发现，大约 30％～70％ HNPCC病人可以检测到至少 1个 MMR基因突变， 长约73kb(不包括启动子)，含16个外显子，其中第 多数突变发生在hMSH2或hMLH1，少数突变发生在 7外显子最长，有279bp；第11外显子最短，仅98bp。 hPMS1、hPMS2或 hMSH6。hMSH2基因突变无明显 eDNA全长311lbp，含2727bp的开放阅读框架，翻译 热点，相当多的突变为移码突变或缺失突变，产生截 收稿日期：2007．07．27；修回日期：2007．11．19 短蛋白 。 基金项目：国家自然科学基金