2-甲酰基-3-乙酰基-4-甲基-5-苄氧羰基吡咯的合成.pdfVIP

第25卷第2期 应 用 化 学 V01．25 No．2 2008年2月 CHINESE J0URNAL OF APPLIED CHEMISTRY Feb．2008 2．甲酰基．3．乙酰基．4．甲基．5．苄氧羰基吡咯的合成 胡炳成 吕春绪 蔡超君 (南京理工大学化工学院 南京210094) 摘 要 以乙酰乙酸苄酯(1)为原料，经过亚硝化、还原、与乙酰丙酮加成环化生成2，4．二甲基．3．乙酰基-5．苄 氧羰基吡咯(5)，通过选择性氧化反应制得目标化合物2．甲酰基。3一乙酰基_4一甲基-5一苄氧羰基吡咯(6)，反应 的总收率约为34％。研究了反应条件和氧化剂分别对化合物5合成收率和选择性氧化反应的影响。结果表 明，合成化合物5的最佳反应条件为：反应介质pH值为3．8～4．0，反应温度85～90℃，锌粉与反应物1之间 的摩尔比2．6：1．产物收率达到65％；化合物5中d．甲基选择性氧化反应的最佳氧化剂为硫酰氯，产物收率达 到52．5％。合成产物的结构用元素分析、 H NMR、IR和MS测试技术进行了表征。 关键词 甲酰基乙酰基甲基苄氧羰基吡咯，二甲基乙酰基苄氧羰基吡咯，加成环化，选择性氧化 中图分类号：0626．1 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2008)02~233-04 天然环状四吡咯化合物是一类存在于生物体内、具有多种生物功能的活性物质，其全合成和结构改 良研究是目前有机化学最为活跃的研究领域之一_l ]。在托尼卟吩、叶绿素a等天然环状四吡咯化合 物的全合成研究中，含有 ．甲酰基的吡咯化合物是一类非常重要的基本结构单元_5 ]。为提高反应的 选择性和最终产物的收率，本文合成了新化合物2．甲酰基．3．乙酰基4．甲基．5．苄氧羰基吡咯(6)，其中， 吡咯 ．位上的甲酰基和苄氧羰基化学反应活性较高．可以用来形成四吡咯大环上的次甲基桥_8]；在四 吡咯大环生成之后，吡咯口．位上的乙酰基可以用来转换成酮基官能团而得到卟吩酮，也可以通过乙酰 基将四吡咯大环的共轭体系延伸，以改善四吡咯化合物的光化学性质_9]。以乙酰乙酸苄酯(1)为起始 原料，利用Knorr吡咯合成法_】 ，合成了目标化合物_6]。本文合成方法的特点是在制备中问产物双甲基 吡咯(5)时将乙酰乙酸苄酯的亚硝化、亚硝基还原及与乙酰丙酮的亲核加成、缩合成环等多步反应采取 了“一锅煮”的方式，提高了反应效率和产物的收率；从化合物5到化合物6的转换利用了吡咯 ．位和 口．位甲基化学活性的差异，采用温和的氧化剂选择性地将 ．位甲基氧化成酰基。合成路线如下： O O O O “ I1 H3C~ cH3 - 。 一 ， — NO NH2 “ 1 2 3 CH3 CH0 5 H H 6 1 实验部分 1．1 仪器和试剂 Kofler型显微熔点测定仪(德国Reichert公司)，温度计未经校正；Paragon 500型Fvr．IR红外