005 有机磷农药与糖尿病.pdfVIP

· 20· 国外医学卫生学分册 2008年 第35卷 第l期 005 有机磷农药与糖尿病 金 勇，于仲波 综述 吴南翔 审校 (浙江省医学科学院卫生学研究所．浙江杭州 310013) 摘要： 有机磷农药广泛使用造成了严重的环境污染和健康危害。动物实验研究表明，有机磷农药可通过多种途径干扰哺乳 动物糖代谢，进而诱发高血糖症；同时，流行病学研究也显示，健康人群有机磷农药暴露与糖尿病町能存在密切关系。因此， 有机磷农药可能存在某种潜在的致糖尿病效应。 关键词：有机磷农药；高血糖症；糖尿病 中图分类号： R1 14；R139． 3 文献标识码： A 文章编号： 1001．1226(2008)01．0020．04 有机磷农药由f对哺乳动物低毒性和低蓄积 氧化葡萄糖来满足机体对能量的额外需求 ；②以 性，使得其在公共卫生和农业生产领域中广泛使用， 一 种非胆碱能解毒机制，通过干扰大脑、肝脏、骨骼 然而有机磷农药的广泛和盲目使用，造成了严重的 肌和胰岛糖代谢，来抵抗有机磷农药诱导的氧化应 环境污染和健康危害。有机磷农药对哺乳动物的毒 激 ；③抑制血浆对氧磷脂酶活性，降低其对氧自由 性机制除了抑制胆碱酯酶活性外，还存在其它重要 基的清除能力 ；④抑制肝脏芳基甲酰胺酶活性，影 机制，特别是其能诱导氧化应激。。 。近年来研究显 响色氨酸代谢，进而干扰糖代谢 。虽然这些实验 示，有机磷农药还会通过各种途径干扰哺乳动物糖 结果不能直接外推到人体，但也不同程度地说明了 代谢，诱发实验动物高血糖症，其可能存在某种潜在 有机磷农药所存在的潜在的健康危害效应，健康人 的致糖尿病效应。本文从动物实验及流行病学研究 群若长期接触有机磷农药则可能会增加患糖尿病的 两方面出发，综述了有机磷农药与糖尿病关系的研 危险。 究进展，以期进一步认识其危害。 1．1．1 干扰哺乳动物大脑糖代谢 脑组织有别于其它组织是因为其代谢率极高， 1 有机磷农药与糖尿病关系的动物实验研究 且只能靠直接氧化葡萄糖提供能量，从而维持正常 1．1 有机磷农药诱发实验动物高血糖症 的神经功能。有机磷农药不但能增强哺乳动物脑组 糖尿病是一种常见的以慢性高血糖为主要特征 织糖原分解途径的关键酶糖原磷酸化酶(GP)的活 的内分泌代谢疾病。在哺乳动物体内，大脑、肝脏、 性，而且还能降低糖酵解途径关键酶几糖激酶 骨骼肌参与机体糖原合成、糖原分解、糖异生及糖酵 (HK)、磷酸果糖激酶(PFK)及乳酸脱氢酶(LDH)活 解等糖代谢途径；胰岛通过分泌胰岛素和胰高血糖 性，进而干扰脑组织糖代谢稳态，影响大脑正常功 素来调控机体糖代谢稳态。大多数哺乳动物实验研 能，诱发实验动物高血糖症。 究表明，有机磷农药(马拉硫磷、乐果、敌敌畏、二嗪 Satin等 评价了敌敌畏慢性暴露(6mg·kg一· 农、乙酰甲胺磷等)暴露后，大脑、肝脏、骨骼肌及胰 d一，皮下注射，8周)对Wistar大鼠脑组织不同区域 岛正常糖代谢功能受到干扰，进而诱发实验动物高 糖代谢及不同时间段血糖水平的影响。与对照相 血糖症。其涉及到的机制有：①有机磷农药抑制中 比，敌敌畏染毒组大鼠血糖水平在42d及56d(实验 枢和外周胆碱酯酶活性，通过启动糖原分解，释放、 结束)都显著性增高；脑组织(大脑、小脑、脑干)糖原 含量显著性下降，GP活性显著性升高；PF