009 昼夜节律紊乱与乳腺癌关系的研究进展.pdfVIP

· 36 · 国外医学卫生学分册 2008年 第35卷 第1期 009 昼夜节律紊乱与乳腺癌关系的研究进展 戴弘季 综述 陈可欣 审校 (天津医科大学附属肿瘤医院流行病室，天津 300060) 摘要： 生物的许多生命现象多有其固有的周期，呈现出昼夜节律、月节律和年节律性。昼夜节律是人类活动中最普遍的节 律形式，但现代的许多生活方式可能会破坏这种节律周期。动物实验和人群流行病学研究表明，昼夜节律的紊乱与乳腺癌的 发病危险相关，但其机制尚未确定。现研究较多的是昼夜节律紊乱致使体内激素水平异常及多种生物钟基因的自主调节的 负反馈循环障碍。本文就昼夜节律紊乱与乳腺癌相关性的流行病学研究进展作一综述，并试图探讨二者相关关系的可能机 制。 关键词：昼夜节律；生物钟；乳腺癌；流行病学 中图分类号： Rl8I．3 I 文献标识码： A 文章编号： 1001—1226(2008)Ol一0036—04 自然界存在着各种各样的生物节律，从昼夜节 象，破坏其SCN、中央振荡器(central oscillator)或使 律(circadian rhythm)、月节律(circalunar rhythm)到年 其被动产生慢性飞行时差后观察发现，SCN的破坏 节律(annual rhythm)不一而足。机体在维持内环境 可使小鼠的静止琅 动周期节律(rest—activitv circadian 稳态和对外环境适应的过程中，各种功能活动常按 rhythm)改变，同时其血清皮质醇的24h均值浓度由 一 定的时间顺序发生周而复始的节律性变化。由于 28ng／ml降至21ng／ml、淋巴细胞计数的最大值减少了 地球每24h自转一周，因此生物体内的各种功能普 55％，均表现出高峰数值下降和高峰出现时间延迟 遍呈现出明显的昼夜节律性。昼夜节律是指由内源 的现象，而这些改变会加快肿瘤的生长。Shah等 性昼夜节律振荡器(circadian oscillator)产生的近似 发现24h的持续灯光照射会增加由二甲基苯并蒽 24h的生物节律。该节律的中央起搏点位于下丘脑 (9，10．dimethy1．1，2-benzanthracene，DMBA)诱导的大 的视交叉上核(suprachiasmatic nocleos，SCN)。人体 鼠乳腺肿瘤生成，而暴露于明．暗交替灯光的对照组 的许多生命活动，如睡眠与觉醒、饥饿与口渴、血压、 其肿瘤组织无明显变化。荷人MCF．7乳腺癌细胞 心脏收缩次数、体温、激素水平、免疫系统的活动等 大鼠夜间暴露于灯光(300 Ix)后，与非暴露组相比其 都随着白天和黑夜的交替而发生着变化，呈现出固 血液中的褪黑激素峰值减少80pg／ml，乳腺组织的 有的昼夜节律现象 。 DNA合成能力增加，肿瘤生长速度增加了2倍 J。 许多生活方式(如长期熬夜、倒班工作、跨时区 尽管动物实验对于研究内生节律和它们对刺激 飞行等)可以破坏正常的生物节律。近年来，昼夜节 的反应来说是必需的，但动物研究存在一定的局限 律的紊乱作为乳腺癌的一个危险因素已经受到越来 性。首先，绝大多数实验是在固定的条件下进行的， 越多的关注 。多项流行病学研究发现，昼夜节律 这和自然环境有很大差异；其次，不能完全将动物模 长期紊乱的女性其乳腺癌的发病危险性增高，但其 型的研究结果外推到人身上。因此，这就需要大规 致病机制尚未确定。 模的人群流行病学研究加以补充。 1 生物节律紊乱促进肿瘤生长的动物实验证据 2 生物节律紊乱促进乳腺癌发生的流行病学证据 动物实验发现正常生物节律受破坏的动物易发 2．1 倒班／夜班工作 生某些类型的肿瘤。Filip