清洁验证新版GMP附录教材.pptx

清洁验证;怎样才算洗干净？ 怎样才能洗干净？ 是不是洗干净就可以了？;定义： 有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效地清洁设备，使之符合药品生产要求。 法规要求： 第一百四十三条　清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素（2010版GMP正文） ;清洁验证的目的就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物(可见的和不可见的：包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物)达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。 由于清洁方法直接影响产品的质量、安全性和有效性，为了确保清洁的有效，以确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，以致影响患者的用药安全必须对清洁方法进行验证。 ;直接接触药品的设备 第三十八条 为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，应当进行清洁验证。应当根据所涉及的物料，合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。（2010版GMP附录：确认与验证）;需要考虑-工艺表面 产品可能转移到的非接触部件，如烘箱的风扇、加热装置、密封、法兰、搅拌轴等;当清洁只用于同一产品的不同批次生产中（或在原料生产中同一中间体的不同批）时，公司只需要满足设备“看的见的清洁”即可，这种批次清洁工艺无需验证。（FDA清洁工艺验证1993年7月）;专用生产设备 第四十九条 如无法采用清洁验证的方式来评价设备清洁效果，则产品应当采用专用设备生产。（附录：确认与验证） 限度太低，不能检测 清洗不干净 不宜清洗的附件：如滤器、滤袋等 ;第四十八条 对于处于研发阶段的药物或不经常生产的产品，可采用每批生产后确认清洁效果的方式替代清洁验证。每批生产后的清洁确认应当根据本附录的相关要求进行。 （附录：确认与验证）;设备和设施设计： 设计是否易于清洗与检查? 是否对自动系统进行了验证(e.g. 在线清洗系统)? 清洗规程的管理： 清洗规程是否全面、详细、准确并且批准？ 是否定期对清洗规程进行回顾？ 相关验证： 分析仪器是否经过验证？ 清洁分析方法是否经过验证？ ;第四十六条　为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（GMP正文）　　（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；;共线产品评估;设备清洁属性确认与验证;设备有在线清洁功能，应确保冻干箱和冷阱所有地方清洗到，应确保无死角，清洗能覆盖箱体内表面 -板层可实现动态清洗，在机房与无菌室内均设有控制升降按钮 -透视镜内部须有清洗头，以保证清洗冻干机时能有效对其进行清洗;冻干箱前箱箱体 -采用进口AISI316L不锈钢制造 -箱体内部所有转角均应圆弧过渡，且圆弧角 R≥50mm，Ra≤0.4μm。 -箱底有一定倾斜度，排水口与排除阀的距离尽可能 短，排水口有一个金属过滤网。 板层 -采用AISI316L不锈钢制造 -板层应坚固平整，板层平整度应小于±0.3mm/m2,表面Ra≤0.4μm 冷阱 -冷阱材质为进口AISI316L不锈钢，内部部件不允许用有色金属制造，内表面Ra≤0.4μm。管路焊接无毛刺;清洗管道及阀门 -设备自带管路需满足3D要求，同时避免清洗后积水与盲管，各工位清洗效果均可验证 -管道材质应为AISI 316L不锈钢，全部采用自动焊接，内窥镜检查 -连接应用快接头，并用卫生级密封垫密封，不得有螺纹连接方式 -进水阀门要采用卫生级阀门，材质应为316L，要能耐受蒸汽灭菌高温，重要阀门需有信号反馈 -清洗水的控制应采用卫生级隔膜阀。隔膜阀的膜片应为PTFE材质 -在线清洗需具有清洗水取样口 ;可调用固定的清洗程序，自动清洗冻干箱、冷阱及相关部件，清洗程序通过三级密码权限保护 操作方便：手动和自动可切换 清洗管道及结构设计必须考虑对冻干箱和冷阱分布清洗 冻干小门在执行清洗与灭菌等程序前必须具有自锁功能;;设计确认;产品污染来源;第八十四条　应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。　　生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。　　如需拆装设备，还应