先天性骨髓衰竭综合征.ppt

治疗原则 一线治疗为G-CSF 5-10ug/kg·d或隔天一次 90％患者有效 对G-CSF治疗无效或转变为MDS/AML的患者 造血干细胞移植是主要治疗方法 20岁后白血病累计发生率为25％以上 先天性无巨核细胞血小板减少症 极为少见 常染色体隐性遗传 c-mpl基因突变 临床表现 婴儿血小板减少性紫癜 通常无先天性躯体畸形 相关检测 骨髓巨核细胞减少或缺如 血清TPO水平升高 50％患者5岁前进展为全血细胞减少，也有进展为AML/MDS 小结 临床工作中需要认真区分先天性及获得性骨髓衰竭性疾病 典型的IBMFS 患者有特征性的临床表现及实验室检查 临床医师需要仔细询问病史和进行体格检查 注意询问死胎及相关家族史 条件允许时需行基因检测 病例 患儿，男，12岁 乏力、间断鼻衄1年 病初血常规 WBC 2.39×109/L，Hgb 69g/L，Plt 10×109/L。 经骨髓穿刺、活检等相关检查诊断为再生障碍性贫血 给予环孢素、抗胸腺细胞球蛋白治疗，症状未缓解 既往史：存在隐性脊柱裂。平素易患各类感染 家族史：父母非近亲结婚，否认死胎史，否认肿瘤、同类患者家族史。 体格检查 查体：发育正常，贫血貌，皮肤色素沉着明显，浅表淋巴结未触及，可见鸡胸、肋缘外翻，肝脏不大，脾脏肋缘下可及，脊柱侧弯，四肢无畸形， 附件 附件 附件 氧化应激 细胞端粒缩短加速 细胞因子生成及表达调控异常 * 少 数患者以实体瘤为首发表现 * 副作用为 雄性化特征、身材矮小、紫癜，并且可能导致肝腺瘤和 肝细胞癌。 * ，呈 灰褐色斑疹，伴色素沉着或色素减退，有时出现水疱或大疱 * 一些患者3岁以后胰蛋白酶水平可能恢复至正常 * 放化疗、排斥 * 随 着年龄增长，部分出现中性粒细胞减少或血小板减少 甚至AA * 阻滞在早幼粒／中幼粒细胞成熟阶段，编码中性粒细 胞弹性蛋白酶， * 先天性骨髓衰竭综合征 什么是先天性骨髓衰竭综合征？ 是一组少见的遗传性异质性疾病，以骨髓造血衰竭、先天畸形及易患肿瘤为主要特点。 先天性≠家族性 先天性≠儿童发病 骨髓衰竭≠全血细胞减少 不同类型骨髓衰竭性疾病治疗原则不同 常见种类 范可尼贫血（Fanconi anemia） 先天性角化不良（Dyskeratosis congenita） 舒-戴二氏综合征（Shwachman-Diamond syndrome） 先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfan anemia） 先天性无巨核细胞血小板减少症（Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia） 重度先天性中性粒细胞缺乏症（Severe congenital neutropenia） 范科尼贫血（Fanconi Anemia，FA） 最常见，发病率为1-5/106 DNA损伤修复障碍 细胞存在自发染色体断裂 对DNA交联剂，如二环氧丁烷(DEB)、丝裂霉素(MMC)高度敏感 现至少13种基因(FA-A，FA-B，FA-C，FA-D1，FA-D2．FA-E，FA-F，FA-G，FA-l，FA-j，FA-L。FA-M，FA-N)的缺失或突变能够导致FA表型。 常染色体隐性遗传 X染色体性联遗传(FANCB亚型)。 临床表现 复杂多样 先天畸形 骨髓造血衰竭 肿瘤易感性 先天畸形 生长迟缓、皮肤色素沉着(咖啡牛奶斑) 小头畸形、小眼畸形 骨发育异常 拇指缺如、多指、第一掌骨发育不全、尺骨畸形、脊柱侧凸等 马蹄肾 生殖器畸形 十二指肠闭锁 先天性心脏病 神经系统异常 约三分之一的患者无明显躯体畸形 骨髓造血衰竭 多数患者出生时检查血常规正常 5～10岁(中位年龄7岁)时出现进行性骨髓造血衰竭 多进展为重度全血细胞减少 易患肿瘤 易进展为MDS/AML（中位发生AML的时间为14岁） 部分以MDS/AML起病 易患实体瘤（中位发生时间为26岁） 头颈部鳞状细胞癌 妇科鳞状细胞癌 食道癌 肝脏肿瘤 脑肿瘤 皮肤肿瘤 肾脏肿瘤 诊断依据 临床特征 身体畸形 实验室检查 染色体断裂试验 彗星试验 流式细胞仪检测细胞周期 免疫印迹法检测FANCD2-L 基因突变分析 治疗原则 羟甲烯龙2-5 mg/kg.d， 早期患者，75％患者对雄激素有反应 起效慢(2～12个月) 治疗反应不完全。 与强的松2 mg/kg.d联合使用能够降低肝脏毒性 EPO、G-CSF、GM—CSF、IL一3等造血细胞生长因子对部分患者可有一过性疗效 造血干细胞移植是目前唯一能彻底治愈疗法 预后 平均生存时间为23年左右 50岁时累计发生率 骨髓造血衰竭 90％ 血液系统恶性肿瘤 40％ 非血液恶性肿瘤 35% 移植后要定期监测 移植后8～9年为继发肿瘤的高峰时期 移植后20年发生实体瘤的风