培养基模拟灌装试验(07.7.7).ppt

一、定义 MFT——Media Fill Test 英文的缩写。中文意思为： 培养基灌装试验 MFT——是用于证明无菌产品的生产过程在确定的环境、人员、工艺、物料、设备和监控条件下，是否能有效地防止微生物污染，保证所提供产品的无菌可靠性的一种方法。 MFT是用一种模拟替代物质来模拟整个无菌生产过程，在所得的模拟产品中加注培养基，再对所得的全部培养基样品进行无菌培养。 培养基模拟试验是无菌生产工艺的验证手段，是任何非最终无菌药品生产必须进行的一项验证。 二、培养基灌装试验的要求 模拟试验应尽可能模拟常规的无菌生产工艺。 每次灌装数量应大于 5000 瓶。 对于小批量产品，培养基灌装数量至少应等于产品数量。 5000 瓶的染菌数应为0。 再验证周期 单一规格品种：2次/年。 多规格品种：每一规格品种 1次/年。 生产工艺、生产环境、主要设备变更时，连续试验3批。 每位无菌操作者每年至少参加1 次成功的MFT 。 三、培养基灌装试验的培养基和模拟替代物 1. 培养基 CASO-broth USPX XII ＜７１＞ （胰酶酪胨大豆培养基 ） 培养基的要求 无菌性试验合格 抑菌性试验合格 2. 模拟替代物 抑菌性试验合格 物理、化学性质相似试验 四、MFT的前期工作 模拟灌装试验人员的培训 （1）模拟灌装试验人员无菌操作知识培训 （2）模拟灌装试验人员无菌检验知识培训 （3）模拟灌装装备检修人员的无菌设备维修 知识培训 （4）模拟灌装试验SOP培训（含生产、QC、计量、装备） （5）模拟灌装试验SOR培训（含生产、 QC、计量、装备） 环境验证 （1）HVAC系统的微生物、尘粒验证 （2）洁净区压差验证 （3）洁净区风速验证 （4）B级背景下A级单向层流验证 无菌生产设备的灭菌验证 （注意：模拟分装设备应在无菌效期内进行） （1）灭菌设备如隧道烘箱、干热灭菌柜、湿热灭菌柜灭菌效果验证 （2）直接接触无菌药品的设备、容器、管道灭菌效果验证 （3）除菌过滤器除菌效果验证 物料、用品及用具的灭菌 （1）无菌培养基的准备 （2）分装模拟替代物的灭菌 （3）中间体无菌验证。（如果需要的话） （4）直接接触无菌药品的内包材灭菌 A 塑料袋无菌验证 B 安瓿、西林瓶无菌验证。 C 胶塞无菌验证 （5）进、出器具的消毒 （6）装载容器、用品及用具灭菌 （7）无菌物料检测仪器、物品灭菌 （8）蠕动泵、管道输送灭菌 生产检验人员的无菌或微生物验证 无菌服无菌验证 人员的手套、手臂、口罩、胸部、前额（或眼罩）的微生物验证 五. 培养基灌装试验（MFT）的适用范围 无菌原料药的生产过程 无菌制剂（非最终灭菌制剂）的生产过程 无菌原料药和无菌制剂（非最终灭菌制剂）生产发生重大变更 生产环境变更 生产工艺变更 主要设备变更 主要关键岗位生产人员变更 阳性试验变更 阳性试验变更 无菌原料药和无菌制剂（非最终灭菌制剂） 生产出现如下情况 长期停产后复产 新生产线投产前 染菌事故复产 六. 培养基灌装试验（MFT）样品的培养和结果分析 样品的培养 置于30～35℃的温度下至少培养7天，然后 转入20～25℃至少培养7天。 在第三天和第七天至少观察培养基样品微 生物的生长情况一次，并且在检测期间的 最后一天至少再观察一次。 结果的分析 对微生物污染的样品应进行鉴别试验，鉴别的内容 至少应包括菌落、细胞形态学及革兰染色特性等。 不成功（染菌）原因 （1）环境？（生产？检验？储存？） （2）设备？ （3）物料？ （4）转移过程的容器？ （5）水？ （6）检测? （7）人员 更衣? 消毒? 操作过程? 操作人员? QC人员? 管理人员? 其它人员?(如外来参观人员等) （8）细菌种类鉴别及污染源 A. 链菌、球菌 人员 B. 杆菌 水系统 C. 其它细菌 其它 培养基模拟灌装试验（MFT） 培养基模拟灌装试验（MFT）