外源化学物的毒性-小结.ppt

1.外源化学物的简介;外源化学物毒性的评价;2.外源化学物的致癌作用; 化学致癌机制;促长阶段： 促长阶段是引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程。主要是引发细胞的增殖，导致良性局灶性病理损害。促长阶段历时较长，早期有可逆性，晚期为不可逆的。;进展阶段： 进展阶段是从促长阶段产生的细胞群转变成恶性肿瘤的过程。进展主要表现肿瘤获得生长、侵袭和转移能力。这是由于在进展阶段核型不稳定性，导致细胞基因组结构的形态学改变。不可逆性。 ;3天然有毒物质的中毒条件;过敏反应 食物成分和食用量都正常，因过敏反应而发生症状。引起过敏的食物称过敏原食物。 各种肉类、鱼类、蛋类以及各种蔬菜、水果都可能成为某些人的过敏原食物。;食用量过大 食品的成分正常，但食用量过大也会引起各种症状。 如：连续多日大量吃鲜荔枝，可引起“荔枝病”，发病时有饥饿感、头晕、心悸、无力、出冷汗，重者有抽搐、瞳孔缩小、呼吸不规则、甚至死亡。 有人发现荔枝含有一种可降低血糖的物质，即α-次甲基环丙基甘氨酸，所以，“荔枝病”的实质是低血糖症。 ;4. 食物成分不正常 在丰富的自然资源中有许多含有有毒物质的动物、植物和微生物，如河豚鱼、鲜黄花菜、毒蘑茹等，少量食用亦可引起相应的中毒症状。 ;植物类食品中的天然毒素;3. 蚕豆嘧啶葡糖苷与蚕豆中毒 蚕豆含有二种核苷—蚕豆嘧啶葡糖苷和伴蚕豆嘧啶核苷，它们在弱酸环境中被β-糖苷酶分别水解为蚕豆嘧啶和异乌拉米尔。这两个糖苷配基在体内能降低红细胞的GSH含量，使红细胞不能将氧化的谷胱甘酞（GSSH）还原，干扰G-6-PD（6-磷酸葡萄糖脱氢酶），造成NADPH（还原型辅酶Ⅱ）缺乏，最终发生溶血。 中毒症状：有乏力、头晕、肠胃不适、黄疸、呕吐、腰痛甚至血尿。无论吃煮蚕豆或鲜生蚕豆后都可能发生中毒。 ;4. 致癌物 作为食品或草药的某些植物含有内源性前致癌物，如单宁、亚硝胺、苏铁素、黄樟素、多环芳烃、苯并芘、萜烯等。 5. 抗营养物能产生营养缺乏或干扰身体对营养素吸收利用的物质称为抗营养物有些药物和农药具有抗营养作用。 ;4.外源化学物实例—二噁英;其他来源：有造纸工业的漂白过程、金属精炼等，随三废物质排放到环境中。 生成机制：有机物分解后所产生的氯酚、氯苯等小分子在高温下的缩合作用。此外，也可在燃烧灰烬的表面触媒作用下，由碳骨骼与氯合成。;(1) 热稳定性：加热到800℃才降解，然而要大量破坏时温度需要超过1000℃。;农田里各种沉积物，淤泥的不恰当使用，随意放牧，奶牛、鸡和鱼食用污染饲料，食品加工，氯漂白包装材料的迁移。 鱼类、贝类、肉类、蛋类和乳制品中可达到较高的浓度。在蔬菜类等农产品中含量甚少。 环境中的二噁英主要通过污染的动物性食品进入人体内。;二噁英代谢与排泄 ;二噁英的毒性;二噁英的毒性;二噁英的毒性;河豚毒素;中毒途径：河豚毒素是一种毒性很强的神经毒素，它对神经细胞膜的Na+通道有专一性作用，能阻断神经冲动的传导，使呼吸抑制，引起呼吸肌和血管神经麻痹。 ; 河豚毒素中毒症状： 河豚鱼中毒一般发生在进食后的30～60min。 包括以下四个阶段： （1）唇、舌和手指有轻微麻痹和刺感，这是中度中毒的明显征兆。 （2）随即发生恶心、呕吐等症状，口唇麻痹进一步加剧，但存在知觉。 （3）说话困难，运动失调，肢端肌肉瘫痪。 （4）知觉丧失，呼吸麻痹而导致死亡。;外源化学物实例—河豚毒素;河豚毒素化学性质;头晕、胸闷、恶心、呕吐、腹泻，并伴有出汗，心悸等。 部分患者于发病后3～4d出现局部或全身出血性丘疹，皮肤发痒，间有水泡，水泡消退后脱皮。 少数人下肢和面部浮肿、严重者发高热，心动过速，从多汗转为汗闭、脱水。 病程短者仅3～5d，长者可达月余。有些人较长期遗有头晕、头痛、无力、脉快等症状。