7第七讲 信号转导.pdf

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7第七讲 信号转导

第七讲 细胞信号转导 邓宁 抗体工程研究中心 内容提纲 1 受体及其类型 2 细胞表面受体介导的信号转导 离子通道受体: cAMP途径 IP3途径 酶偶联受体 3 细胞内受体介导的信号转导 4 蛋白激酶的作用 细胞通讯(cell communication) 细胞间或细胞内通过高度精确和高效地发送与接收信息的通讯机 制,对环境作出综合反应的细胞行为。 细胞通讯的基本特点 由信号发射细胞发出信号(产生信号分子) ,由信号接收细胞(靶细胞) 探测信号,其接收的手段是通过接收分子(受体蛋白) ,然后通过靶细 胞的识别,最后作出应答。 细胞有三种通讯方式 ①通过信号分子; ②通过相邻细胞间表面分子的粘着或连接; ③通过细胞与细胞外基质的粘着。 后两种都需要通过细胞的接触。 信号转导 (signal transduction ): 指外界信号(如光、电、化学分子)与细胞细胞表面受体作 用,通过影响胞内信使的水平变化,进而引起细胞应答反应 的一系列过程。 信号分子 生物细胞所接受的信号既可以是物理信号(光、热、电 流),也可以是化学信号,但是在有机体间和细胞间的通 讯中最广泛的信号是化学信号。 从化学结构来看细胞信号分子包括:短肽、蛋白质、气体 分子(NO、CO)以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆固醇衍生 物等等, 第一节:受体( receptor) 一、受体的概念 受体在细胞生物学中是一个很泛的概念,指任何能够同激 素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起 细胞功能变化的生物大分子。 在细胞通讯中,信号分子被称为配体(ligand)。受体通 常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白 质。 二、受体的基本类型 两类受体: ● 表面受体(surface receptor): 于细胞质膜上 表面受体主要是同大的信号分子 或小的亲水性的信号分子作用, 传递信息。 ● 细胞内受体(intracellular receptor) :于胞质、核基质中 细胞内受体主要是同脂溶性的小 信号分子作用 细胞表面受体的类型及作用特点 1、酶耦联型受体 (enzyme linked receptor ) 分为两类,其一是本身具有激酶活性,如肽类生长因子 (EGF ,PDGF ,CSF等)受体;其二是本身没有酶活 性,但可以连接非受体酪氨酸激酶,如细胞因子受体超家 族。 这类受体的共同点是:①通常为单次跨膜蛋白;②接受配 体后发生二聚化而激活,起动其下游信号转导。 已知六类:①受体酪氨酸激酶、②酪氨酸激酶连接的受 体、③受体酪氨酸磷脂酶、④受体丝氨酸/ 苏氨酸激酶⑤受 体鸟苷酸环化酶、⑥组氨酸激酶连接的受体(与细菌的趋 化性有关)。 非酪氨酸激酶受体 (nonreceptor tyrosine kinases):缺少细胞内催化活性的酶联受体。虽然 这种受体本身没有酶的结构域,但实际效果与具有 酶结构域的受体是一样的。 受体与酪氨酸激酶是分开的,配体与受体结合后,受体形成 二聚体,两个酪氨酸激酶分别与受体结合并被激活。 SH结构域(SH domain) SH结构域是“Src 同源结构域”(Src homology domain)的缩写(Src是一 种癌基因,最初在Rous sarcoma virus 中发现) ,SH2大约由100个 氨基酸组成。 信号转导机制 :一旦受体被激 活、磷酸化的位点将许多不同但 都具有SH2结构域的蛋白锚定在 一起,这些被锚定的蛋白可激活 不同的信号转导途径,由此受体 接受的细胞外信号通过不同的途 径传递到细胞内。 2 、离子通道型受体 自身为离子通道,即配体门通道 (ligand-gated channel )。 主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞,其信号分子为神经递 质。 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象,导致离 子通道的开启或关闭,改变质膜的

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