分子靶向治疗与EGFR基因突变在非小细胞肺癌中的研究进展.pdf

20t0年第 l4卷第 1期 实用 临 床 医 药 杂 志 Jo㈣ lofClinicalMedicineinPractice ·9 · 分子靶向治疗与EGFR基因突变在 非小细胞肺癌 中的研究进展 方 超 ，初 向阳 (解放军总医院胸外科，北京，100853) 关键词：非小细胞肺癌；EGFR突变；基因检测；分子靶向治疗 中图分类号：R734．2 文献标识码 ：A 文章编号：1672-2353(2010)01-0009-04 根据WHO统计，肺癌 已经成为全球男性和 1个 EGF样结构域。与EGFR特异性结合的配 女性 的第一癌症杀手，造成 了沉重的社会负担。 体包括表皮生长因子 (EGF)、转化生长因子 a 肺癌也是我 国发病率最高的癌症，年发病率为 (TGFcc)、双向调节蛋 白(AR)、8一细胞素 (B]1C)、 35／10万人。早期肺癌往往缺乏明显症状，60％ 肝素结合 EGF样生长因子 (HB—EGF)、表皮调 ～ 85％非小细胞肺癌患者无法进行根治性切除， 节素(EPR)等 J。 使用常规化疗只能略微改善症状而无法获得长期 胞外配体EGF(内皮生长因子)与ErbB2特 疗效。吉非替尼 (Gefitinib)起初作为表皮生长因 异性结合后引起 ErbB2构型改变，导致受体二聚 子受体(EGFR)阻滞剂用于化疗难治性非小细胞 化从而活化它们的胞浆位点。ErbB2的胞 内区域 肺癌 (NSCLC)患者的姑息治疗 ，它对一小部分 酪氨酸磷酸化后进而活化第二信使转导，通过 NSCLC患者有快速、显著的疗效。进一步研究发 MAPK(丝裂原蛋白激酶)途径诱导细胞外信号的 现，这些患者绝大部分存在内皮生长因子 (EGF) 活化 (调节激酶Erkl和 Er1)：通过 PDK(磷脂酰 基 因突变…。有关 EGFR突变与肿瘤发生 以及 肌醇激酶)途径活化信号转导子JAK；进一步启 EGFR突变在分子靶向治疗中的作用 日益受到人 动STAT1、STATS3的转录活化子；另一方面，细 们的关注。现就 EGFR突变在肺癌发生 中的分 胞内信号通过 Grb2(生长因子受体结合蛋白)活 子机制及分子靶向治疗的临床研究近况进行介 化下游的ERK(细胞外调节蛋 白激酶)，进而介导 绍。 ATF，NF—KB，Ap一1，C—los和 C—Jun的转录 活化 。这些都是 EGFR所介导 的生长作用或致 1 内皮生长因子受体 (EGFR) 癌的基本下游途径。 内皮生长因子受体 (EGFR)是一种蛋白酪氨 异常的EGFR活化机制包括受体本身的扩 酸激酶受体(RTK)，位于第 7号染色体p13～q22 增、受体配体的过表达、活化突变以及负性调节途 区，全长200kb，由28个外显子组成 ，编码 1186 径的缺乏，因此 EGFR诱导癌症至少通过 3种机 个氨基酸I，其糖蛋 白分子量约 170kDa3J，广泛 制：EGFR配体的过表达，EGFR的扩增或EGFR 分布于除成熟骨骼肌细胞、体壁 内胚层和造血组 的突变活化L6]。在这 3种机制 中，EGFR的突变 织以外的所有组织细胞 。EGFR家族有 4个结构 活化是导致肿瘤细胞异常生物学行为的最主要因 相似 的 受 体 分 子：ErbB1(EGFR)、ErbB2 素。 (HER2)、ErbB3(HER3)、ErbtM(HER4)，同属于 EGFR基因的某