双相障碍的遗传学研究进展.pdf

· 180 · ShahghaiArchivesofPsychiatry 201Ly01． ! ． · 综 述 · 双相障碍的遗传学研究进展 黄 楠 陆 峥 全球大约有 0．5％的人群罹患双相障碍，其临床症状具 标准的患者进行 IL一1B和 IL一1RN遗传变异分析。通过 有多样性，自然病程变化不定，常易漏诊和误诊，治疗难度也 MRI检查获得关于全脑灰质、白质、DLPFC、颞上回、海马及 极大。双相障碍常导致疾病的复发及社会功能的明显减退， 侧脑室的影像。他们发现双相障碍患者中存在IL一1B基因 预后较抑郁障碍更差。该病发病机制尚不明确，其中遗传学 多态性 2511C／T(rs16944)，其与全脑灰质缺 陷及左侧 因素具有重要作用，但作用方式十分复杂。近年来随着分子 DLPFC灰质缺陷具有相关性。该发现支持 IL一1簇变异是 遗传学的深入研究，人们在此方面取得了新的进展，现就相 双相障碍和精神分裂症灰质缺陷的共有遗传危险因素的假 关进展做一综述。 说 ，当然需要在更大样本中进行独立研究以证实该结果。 1 染色体的连锁分析 2 线粒体异常 与双相障碍相关联的染色体包括5号、11号和X染色 线粒体DNA点突变可以解释某些家庭中存在的双相障 体，有研究将与双相障碍相关的等位基因定位于 18pl1．2。 碍母系遗传。而一项针对欧洲双相障碍先证者进行的研究 有文献提到，该病的患病与易位相关，但这一相关具有不确 则表明双相障碍在所有主要的欧洲线粒体DNA谱系中都可 定性，该病的发生与 11号染色体相关联，但与断裂点本身没 能发生，没有发现任何可以解释该障碍存在母系遗传优势的 有确切关系…。 点突变 。 关于精神疾病的临床及分子学研究表明外遗传因素也 有研究显示双相障碍患者存在细胞能量代谢障碍。 许在其起病过程中起到一定的作用。Petronis 指出，在双 Konradi等 一在对健康对照组及双相障碍和精神分裂症患者 相障碍多家庭的连锁分析中发现的18号染色体位点问差异 的12558个人类海马核基因的表达研究时发现，仅双相障 提示患病的亲代方存在等位基因的共分离，这一发现意味着 碍患者海马中编码线粒体蛋白的核信使 RNA的表达显著降 基因组印迹的外遗传机制可能参与其中。通过寻找 18号染 低，且以调节氧化磷酸化和依赖三磷酸腺苷的蛋白酶体降解 色体的不同修饰基因而获得的基因组印迹证据为双相障碍 过程的基因表达广泛显著降低为特征，表明双相障碍患者线 危险因子的外遗传克隆奠定了基础。 粒体能量代谢广泛失调及存在三磷酸腺苷依赖过程的下游 在研究染色体 lq22连锁区中一氧化碳合酶的C末端 区缺陷。线粒体功能发生改变，可表现为大脑高能磷酸，如 PDZ配基 (carboxyl—terminalPDZligandofneuronalnitricOX— 磷酸肌酸(phosphocreatine，PCr)水平下降，而肌酸激酶(crea- idesynthase，CAPON)与疾病相关的编码变异时，研究者发现 tinekinase，CK)参与海马及 DLPFC处的PCr的合成及代谢。 末端包含 2个基因外显子的短型CAPON 。通过对 105例 有一项研究发现双相障碍患者中所有 CK亚型均有下调，认 患者(其中35例双相障碍)的背外侧前额皮质 (dorsolateral 为这一下调可以解释双相障碍患者中存在的高能磷酸水平 prefrontalcortex，DLPFC)的RNA进行即时 PCR分析 ，发现 下降的现象-o。 短型CAPON在精神分裂症及双相障碍患者中的表达明显