ml01g维生素B1注射液工艺验证方案.docxVIP

类别：工艺验证方案编号： YZ-PVP-014-00部门：注射剂车间方案页码：共22页工艺验证方案品名：维生素B1注射液规格：2ml:0.1g批量：300L版次：新订替代：方案起草人：日期：年月日验证小组长：日期：年月日方案批准人：日期：年月日验证领导小组部门（岗位）签名日期年月日年月日年月日年月日年月日验证小组成员年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日目录1. 概述11.1 背景介绍11.2 验证条件11.3 验证程序11.4 工艺流程图11.5 工艺过程概述12. 目的13. 范围14. 职责14.1 验证领导小组14.2 注射剂车间14.3 质量保证部14.4 质量控制部15. 依据16. 验证前确认16.1公用系统、关键设备的确认16.2仪器、仪表、衡器校验完成确认16.3相关检验条件完成确认16.4公用介质的确认16.5 文件资料确认16.6 人员17. 验证内容17.1验证方法17.2生产批量17.3批量物料清单18. 操作步骤18.1领料、备料18.2配液岗位18.3洗烘瓶岗位18.4灌封岗位18.5灭菌检漏岗位18.6灯检岗位18.7包装岗位18.8各工序产量统计分析18.9三批产品检验结果汇总及评价19.再验证周期110.偏差及异常情况111.验证结果的分析与评价111.1分析111.2评价112.附件1概述背景介绍产品说明：本产品依据《中国药典》2010年版维生素B1注射液药品标准制定的，以维生素 B1为原料生产的维生素B1注射液。维生素B1注射液系公司常年计划生产产品。因为新建小容量注射剂车间，此产品需在新的生产条件下连续生产三批，以验证此产品工艺的稳定性和重现性。验证条件生产该产品涉及到的厂房、空调净化系统、制药用水系统、氮气、压缩空气、关键生产设备确认均完成；仪器仪表衡器计量检定、检验方法确认完成、物料供应商已经评估并批准、人员健康符合要求且培训考核合格；且该生产线已顺利通过培养基模拟灌装试验。验证程序(1)验证结果确定：验证连续三批。如果一批出现严重偏差，应调查评估后决定是否增加一个批次验证；如果两批出现严重偏差，判定本次验证失败。(2)根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。(3)修改完善《维生素B1注射液(2ml:0.1g)工艺规程》（300L）及维生素B1注射液相关生产操作规程。(4)填写维生素B1注射液产品工艺验证报告及证书。工艺流程图维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺流程及环境区域图工艺过程概述（1）每批300L，按处方量称取维生素B1原料15kg,针用活性炭60g。（2）往配液罐（Ⅷ-SC-11-A）中加200L注射用水，控制温度在35℃以下,通入氮气。（3）往浓配罐（Ⅷ-SC-11-A）内投入小量注射用水溶解后的维生素B1搅匀取样检测pH值，调节pH值至3.1～3.3，加入活性炭搅拌吸附15分钟。（5）开启搅拌和循环冷却水搅拌冷却，开启浓配罐下部出料阀及浓配泵，浓配液经钛棒过滤器过滤回流至澄清；关闭搅拌及回流阀，将药液输入稀配罐中，浓配液过滤完后，再往浓配罐中打入100L注射用水冲洗浓配罐，经钛棒过滤器过滤输入稀配罐。（6）往稀配罐中通入氮气，浓配液及冲洗液过滤完后，观察稀配罐液位计显示，将浓配罐内冷却注射用水经过滤后输送至稀配，最终定容至300L，快到配制量时，应缓慢补加，防止加入量过多。最后经复核无误后，开启搅拌，打开小循环物料阀、回流阀，开启物料泵回流，15分钟后关闭回流。（7）稀配液经回流取样口取样测定维生素B1含量和药液pH值合格，经一级除菌过滤，引入灌封，在灌封间经二级过滤器过滤后进行灌封。灌封过程通入经除菌过滤后的氮气保护。（8）无菌灌装、充氮、封口、灭菌、检漏、灯检、印字、包装，检验合格后入库。目的再通过确认的生产环境和工艺设备上，连续生产三批固定批量的维生素B1注射液（2ml：0.1g），每批300L。验证其生产工艺流程、操作步骤的合理性；关键工艺参数的可行性、重现性；设施、设备、仪器、仪表准确性、稳定性；生产过程控制方法可靠性；物料适用性和产品收率的稳定性；《维生素B1注射液（2ml：0.1g）工艺规程》(300L)及其生产操作规程及批生产记录的适用性；产品质量达到规定的质量标准并符合预定用途。范围本验证方案适用于本公司注射剂车间维生素B1注射液（2ml:0.1g）,批量为300L的生产工艺验证。职责验证领导小组（1）负责验证方案的审批、确定验证小组成员。（2）负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施。（3）负责验证数据、结果的审核及验证报告的审批。（4）负责再验证周期的确定。注射剂车间负责验证方案、报告的起草与实施，并做好相应的记录。负责组织培训岗位操作人员；负责在验证过程中对验证相关SOP进行确认；负责提供验证所需相关文