动物实验设计及影响因素.ppt

医学研究中实验动物的选择 选择实验动物是医学实验研究中的首要环节。 实验动物选择的适当与否，可直接影响到实验的成败和质量。 各种实验动物的生物学特性不同，在医学实验研究中选择实验动物应遵循以下原则。 医学实验动物的选择原则 选择与人的功能、代谢、结构和疾病特点相似的实验动物。 选择遗传背景明确、体内微生物得到控制或模型症状显著的动物。 选用解剖、生理特点符合实验目的的要求的动物。 选择对实验因素最敏感的动物。 选择与实验目的相适应的动物。 特点相似的实验动物的原则 实验动物越高等，进化程度越高，其功能、代谢、结构越复杂，反应就越接近人类、猴、猩猩、长臂猿等灵长类动物是最近似于人类的理想动物。 有些动物的进化程度并不一定很高，但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类相似。猪的皮肤组织学结构与人相似，选用小猪作烧伤实验研究是较理想的实验动物。 遗传背景症状显著的动物的原则 实验研究为了得到有规律且正确可靠的实验结果，应选用经微生物学、营养学环境卫生学的控制而培育出的标准化实验动物。 近交系动物，这样可以排除遗传上不均质、个体反应不一致对实验结果的影响。 突变品系动物具有与人类相似的疾病谱或缺损，是研究人类相关疾病谱的重要模型。 符合实验目的要求的动物的原则 实验动物具有独特的解剖生理特点，只是选用解剖生理特点符合实验目的的要求的实验动物做实验，才能减少操作难度，确保实验的成功。 家犬的甲状腺位于甲状腺的表面，位置比较固定，大多数在两个甲状腺相对应的两断上。兔的甲状腺分布得比较分散，位置不固定，除甲状腺周围外，哟的甚至主动脉弓附近，因此做甲状腺摘除实验，应选用家犬而不能选用家兔。 大鼠没有胆囊，不能做胆囊功能的研究，却适合胆管插管，从而可收集胆汁，进行消化功能等方面的研究。 选择对实验因素最敏感的动物原则 不同种系实验动物对同一因素的反应往往会出现特殊反应，实验研究中应选用那些对实验因素最敏感的动物作为实验对象。 不同种类实验动物有着各自的生物学特征，与人类相比其功能代谢、形态结构、疾病的发生、发展与转归点、对施加因素的反应等方面存在着差异。 同一种实验动物，去不同品种、品系的特性往往也存在很大差别。 药物毒性实验的动物选择 确保病人用药安全，新药或者已用药物但改变了配伍、剂量或用法时，在临床试用前必须进行较系统的毒性试验，以了解药物的毒性和不良反应、中毒和致死剂量等特点，为临床使剂量和注意事项提供参考和科学依据。 做毒性试验时，选择何种实验动物取决于该动物对药物的反应以及药物在该种动物体内的吸收、分布、代谢和排泄与人类异同的程度。 不同种属动物对药物作用的反应有质与量的区别。 演技不同药物时应选择其相应的动物为对象。 注意事项 动物的进化程度越高，对药物毒性的敏感性越好。 选用未成年的实验动物较为合适，因在动物迅速生长时期，可以发现药物对生长及各器官，包括对性器官成熟的影响。 选择做毒习惯内实验时，动物应雌雄各半，因它们对毒性物质反应有差异，而且动物数量不宜太少，要满足统计学处理的要求。 实验要求至少采用两种不同种属的动物。 消化、呼吸系统实验的动物的选择 草食动物的消化系统与人的截然不同，不能选择此类动物作为研究消化系统疾病的模型。 犬有发达的消化系统和与人类极为相似的消化器官，它不仅可用来做消化系统的慢性实验，也可以进行齿、部分小肠移植等研究。 猴的其噶黏膜上腺体数量较多，且至三级支气管中部仍有存在，选用该动物做慢性支气管炎研究和祛痰平喘药物疗效实验研究很合适。 泌尿、生殖系统实验的动物选择 糖尿病实验： 选择犬、大鼠、兔等实验动物可用人工摘除胰腺的方法来复制糖尿病。 猴类的自发性糖尿病的临床特征与人类的十分相似，是进一步研究异常糖类代谢的有价值的动物。 BB Wstar大鼠与人的糖尿病极为相似，研究糖尿病广泛使用它。 生殖生理实验 雌激素能中止大鼠和小鼠妊娠，却不能中止人早期妊娠，因而具有雌激素活性的化合物用于动物实验观察中止妊娠作用时，就不要选择大鼠和小鼠。 兔由于是刺激性排卵的动物，利用这一特点，可进行生殖生理和避孕药的研究。 猴的月经周期为28d生殖生理与人非常接近，是人类避孕药物研究极为理性的实验动物。 心血管系统实验的动物选择 微循环实验： 犬的血液环系统退发达，适合做这方面的实验研究，如失血性体克、实验性弥散性血管内凝血等。 猴、猪有与人相似的循环系统，且较发达，血压稳定，血管壁较坚韧，对药物有与人一致的灵敏反应，便于手术操作和适于分析药物对循环系统的作用机制、而且猫还有较强的心搏力，能描绘完好的血压曲线，更适合药物对循环系统作用机制分析。 内脏微循环实验观察，常选用青蛙的肠系膜、大网膜和肠壁。 心血管疾病实验 心血管系统的疾病，在人类普遍发生，给人类带来严重后果。 1、动脉粥样硬化症： 小型猪可