试纸条- 开发灵敏度高、重复性好的侧向层析诊断产品汇编.pdf

开发灵敏度高、重复性好的侧向层析诊断产品第一部 对材料进行选择和生产工艺采用新方法能改善诊断产品性能。 侧向层析诊断技术作为一种稳定和实用的技术适合在多样的POC或者现场使用。然而，该技术不能广泛 适用于要求非常灵敏、重复性好或者需要获得定量结果的情况。近年，在各种非传统市场领域对该技术 的兴趣与日俱增。驱动侧向层析技术复兴的综合因素包括：现有技术面临的专利压力，另外新技术拥有 好的灵敏度、可重复性和定量性或者目标结果的可记录性；为适应POC或者现场使用的市场要求，要求 投入市场周期短且投资合理。 图 1 侧向层析免疫诊断技术作为 POC 或现场应用的优势 侧向层析免疫诊断（LFIA）系统的优势众所周知（见图1）。在这些优势中最重要的是LFIAs作为一种 适用POC或者现场使用的技术，具有投资小、进入市场快的特点，且能被适用于更广阔的应用领域。这 些优点是其他公认的目前正在发展的POC技术所不能比拟的，包括传感器和芯片技术。 图 2 侧向层析免疫诊断技术在 POC和现场应用的市场分 侧向层析诊断技术已经在一些市场领域内得到引入和发展（见图2）。然而，生产适合这些领域需要的 侧向层析诊断产品仍然面临挑战。随着应用范围的扩展，增加了对技术的要求，要求改善灵敏度、可重 复性和生产能力。例如，要求定量化和客观化的读条/记录技术能与实验室信息系统连接。除了改进材 料、分析技术、读条技术和生产工艺外，侧向层析诊断发展也需要更多的学科交叉。 近年，适合这些要求的生产侧向层析诊断试纸的新方法不断涌现。每个新方法都是IVD厂家在这类生产 技术基本原理上如何进行新突破的结果。 这是两部系列中的第一篇文章，阐述了研究和生产高灵敏、好重复性的LFIAs产品存在的挑战，且概述 了克服传统方法局限性的革新。该文关注传统生产技术和材料，不仅讨论每个条件的限制且谈到克服这 些局限性的具体步骤。 图 3、侧向层析生产工艺路线图 硝酸纤维素膜（译者注：以下简称NC膜） 图3描绘了一个传统侧向层析测试条的常规生产过程。使用 在该系统和行业内的生产材料和工艺流程基本保持不变。 NC膜材料被大多数侧向层析诊断产品系统选用。虽然也有市场上的其他材料被尝试（例如：尼龙膜和 PVDF膜），这些尝试仅获得有限的成功。有限成功的原因包括成本、使用局限、新的化学和工艺的知识 要求和使用NC膜已知经验的惯性。 虽然NC膜也不是LFIAs中分析用膜的理想材料，但它具有的某些属性使得它可以在该领域内使用。这 些属性是成本低、毛细流动稳定、高蛋白结合能力、处理相对容易（有聚酯背衬的膜）和拥有不同的吸 水速率和表面活性组分的产品 尽管有这些积极的特性，NC膜也有许多的缺陷。这些缺陷包括，批内批间性能重复性差、保质期问题、 易燃性和易损性（无背衬膜），和由于环境引起变化的属性，例如湿度。 图 4、BIODOT 公司的XYZ3050 平台配有 BioJet Quanti 3000 和 AirJet Quanti 3000 喷头 图 5 对比使用接触式和非接触式喷点方法，喷点到膜上的蛋白线条宽度 对于NC膜的这些缺陷，诊断开发者和IVD生产商要花费相当多的时间和精力在克服材料内在问题的化 学配方优化上。他们也优化了生产工艺保证产品在整个保质期内性能稳定。仔细控制关键步骤，喷点、 浸泡和烘干过程，注意对膜的化学和生物处理，来预防发生额外的变化，得到完美的成品。 膜上的试剂喷点 对于标准的LFIAs产品，NC膜上至少有一根测试线和一根控制线。该过程使用喷头喷 点一定量液体到单位长度膜上。IVD生产商使用两种喷点方式：接触式和非接触式。 接触喷点系统中，喷头划过膜表面，同时泵推