天然药毒物2011.ppt

乌头碱、古柯碱、优卡因和异戊卡因结构与吸收特征比较 第六章 天然药毒物 授课人：陈丽琴 引 言 何为“天然药毒物”？ 同时具有一定毒性和药理作用的天然物质及其加工产品。 天然药毒物的特点？ 大多数本身是或来源于中草药。 化学成分多且较复杂，化学结构和理化性质差异大。 引 言 对天然药毒物检测分析时应注意什么？ 在检材处理和检测时，常涉及多种中草药同时使用的情况，应注意方法的变通和多种方法的联合应用。 除了用到一般的理化方法外，在预试验时还常涉及动物试验、形态学方法等。 第一节 植物类天然药毒物 一、乌头 （一） 一般介绍 乌头属植物的块根入药历史悠久，具有祛风除湿、温经止痛的功效，为中医治病很重要的一味药。民间知名度很高。 药用时应严格按照《中华人民共和国药典》记载的炮制方法和使用剂量，否则易引起中毒。 《药典》收载了3种乌头类药物：川乌、附子、草乌。附子有毒，川乌有大毒，草乌比川乌毒性更烈。 乌头属植物主产于西南各省山区，多为野生。 乌头属植物的种类： ? 乌头 北乌头 短柄乌头 川乌 附子 草乌 雪上一枝蒿 乌头 川乌 附子 乌头属植物的形态 形态因品种不同而各异。 例：乌头 原生植物乌头产于四川，为多年生草本。全株植物有毒，以块根为最。块根呈纺锤形，中部多向一侧膨大，顶端有残存的茎基，长2-7.5cm，直径1.5-4cm，外皮棕褐色，常2个连生，主根为川乌，侧根（子根）为附子。独根称天雄。根肉质坚实，横断面粉白色或浅灰黄色，粉质，可见多角形的环纹。气微香，味辛辣而麻舌。 1. 成分结构和理化性质 双酯型生物碱，以乌头碱含量最高、毒性最大，其它… （1）母体结构： 19个碳构成的乌头胺醇骨架 （2）双酯键： 造成毒性的部位，在8位和14位碳上的醇羟基分别与乙酸和苯甲酸或大茴香酸形成酯。 乌头碱 （二） 成分和毒性 （3）理化性质： 溶解性：游离碱不溶于水、石油醚，易溶于氯仿、乙醚、乙醇等有机溶剂。 酸碱性：弱碱性，可与酸成盐，其盐溶于水和一些极性有机溶剂。 稳定性：在水溶液中尤其是碱性、加热条件下极易水解。中药炮制“宜先煎，久煎”的原因所在。一级水解产物是单酯型生物碱，毒性比双酯型的降低很多，二级水解产物是胺醇类化合物，几乎无毒性。 乌头碱 2. 毒性 剧毒中草药，入体后中毒发作快、死亡快，口舌及四肢全身发麻为其典型中毒症状，有提示检验方向的意义。 表6-1：双酯型乌头生物碱的取代基及部分生物碱的毒性 表6-2：一些乌头属中草药的主要毒性成分及毒性 （二） 成分和毒性 1. 检材种类： 除常用检材外，还应注意收集：①具有形态特征的物质；②医生所开处方或患者自寻偏方；③可能相关的乌头对照品。 2. 检材处理注意事项 ① 检材应及时置于冰箱冷冻保存，防止…； ② 通常在弱碱性条件下用乙醚、氯仿等有机溶剂提取，也可用高氯酸沉淀蛋白后用固相小柱萃取； ③ 提取前调pH时最好使用氨水调至弱碱性，不宜使用…，然后立即用有机溶剂萃取和浓缩，整个提取过程中，不宜过多和过久地接触水及酸碱，也应尽量避免长时间加热浓缩。 （三） 检材及检材处理 1. 形态学鉴定： 【适用检材】体外检材（药材、 胃内容物等） 【作用】 按照中草药材的形态鉴定方法初步判断，可为进一步进行毒性成分的检测提供方向。 有时体内检材和药液中可能未检出乌头生物碱或含量很低，这种情况下，药渣的形态鉴定对死因的判定有着重要意义。 （四） 检验方法 2. TLC法： 【适用检材】含量较高、成分相对简单的体外检材（药材、 胃内容物等） 【色谱条件】 硅胶G板，弱碱性展开剂（如氯仿-丙酮-二乙胺） 碱性氧化铝，中性展开剂（如乙醚-石油醚） （四） 检验方法 3. HPLC法： 【适用原因】乌头生物碱分子量较大、难于气化，不适合直接用GC法检测，而其结构中的苯甲酰基或大茴香酰基有明显的紫外吸收，检测可用HPLC法。 【色谱条件】 一般采用反相色谱，色谱柱C18烷基硅胶柱； 常在流动相中加入少量碱，改善色谱峰拖尾现象，使峰形变锐； 定性依据：乌头生物碱原型与水解产物的紫外吸收光谱图和色谱峰； 当色谱图中有紫外吸收与对照品相同但保留值有差异时，无论下肯定还是否定结论都需特别慎重。 （四） 检验方法 4. LC/MS法： 【适用原因】可同时检测乌头生物碱原药及其各种代谢产物，包括无紫外吸收的乌头胺醇类化合物。 【色谱条件】 实例 表6-6 14种乌头生物碱及其水解产物选择监测离子色谱图和部分质谱图 （四）