HPV感染对头颈部肿瘤治疗决策影响的研究进展.pdfVIP

厂 ；-／ 第 45卷第 1期第 111页 华 中科技大学学报 (医学版) Vo1．45 NO．1 P．111 ～综 ～ 2016年 2月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong Feb． 2016 ～ 一 ～ 一 一＼；述-、一I HPV感染对头颈部肿瘤治疗决策影响的研究进展* 应小芳 ， 韩 光△， 周晓艺△ 湖北省肿瘤医院头颈放疗科 ，武汉 430079 关键词：人乳头状瘤病毒； 头颈部肿瘤 ； 口咽肿瘤 ； 预后； 临床试验 中图分类号 ：R739．91 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2016．01．025 头颈肿瘤 (headandneckcancer，HNC)是世界 基 因的表达 ，后者是 HPV相关 HNC的分子标志 上最常见的第 6大肿瘤 ，每年大约有 600000例新 物 。HPV 相关 病毒 蛋 白介 导 的基 因表 达使 确诊病例 [1]。90 以上 HNC为鳞癌，主要包括唇 、 HPV 肿瘤具有与 HPV一肿瘤截然不同的基因表 口腔 、鼻咽、口咽、下咽和喉癌 。传统观念认为 HNC 型。突出特点是 HPV一口咽癌 的基 因突变数量大 发病与吸烟及饮酒有关 。最近研究发现人乳头状瘤 约为 HPV 口咽癌的 2倍 多，前者 p53通常为突变 病毒 (humanpapillomavirus，HPV)感染与 HNC发 型，而 HPV 口咽癌 的p53基 因通常为野生型L4J。 病相关 。近 30年来 HPV感染相关 的HNC患者数 HPV 口咽癌的临床特 点是患者趋于年轻化 ，多为 量逐渐上升 。统计显示 HPV HNC患者 比例大约 白色人种 ，多为男性 ，通常原发灶 T分期较早 ，而淋 占30 ～65 ，其在 口咽癌 的 比例 约为 7O ～ 巴结 N分期较晚，容易发生远处转移_5]。即便如 90 _l2] 。 HPV HNC有着 其独特 的流行病学 、生 此，HPV 口咽癌 患者 的预后仍 比 HPV 口咽癌 物学及临床特点。由于HPV HNC患者的预后较 好 。 好 ，因此有学者提出是否可以降低该部分患者 的治 有多种学说解释为什么 HPV 口咽癌患者预 疗强度 。相关的临床试验研究正在进行 。本文对头 后较 HPV一口咽癌好。其 中之一是免疫清除假说 。 颈肿瘤 HPV的检测方法、HPV感染对 HNC预后 越来越多的研究数据支持该假说。在 HPV HNC 及治疗决策影响的相关研究进展进行综述 。 中，HPV特异性 T细胞 已被鉴定 出来L7]。另一研 究发现与健康对照组相 比，HNC患者体 内存在着幼 1 HPV促进头颈肿瘤发生的理论基础 稚向效应及记忆 T细胞转换的现象。这种转换在 虽然 HPV感染在多种类型的 HNC均有报道 ， HPV HNC组织 中更明显 ，表 明HPV HNC的免 但 HPV HNC主要为 口咽癌。HPV是双链 、裸露 疫反应更强 [8]。另有放疗敏感性学说 。有学者检测 的DNA病毒 ，大约有 8000对碱基 。其促进肿瘤发 血浆乏氧指标骨桥蛋 白含量与 HPV状态 的关系， 生是多步骤 的复杂过程 口]。HPV 基 因编码 8种病 发现 HPV—HNC肿瘤高骨桥蛋 白的比例 比阳性患 毒蛋 白调节病毒的生活周期 。其 中E6、E7蛋 白在 者高 ，提示 HPV一肿瘤乏氧更严重[9]。2个前瞻性 HPV致瘤过程 中发挥重要作用 。E6主要通过募集 试验研究乏氧修饰剂是否可以提高头颈肿瘤的放射 E6相