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个体化给药概要
病例 老人慎用氨茶碱 一70岁的老人因胸闷、呼吸困难来到医院,经医生检查,诊断为支气管哮喘。根据病情,医生给他用25%葡萄糖20毫升、氨茶碱0.25克/2毫升缓慢静脉注射,试图止喘。可是,用药后不到2分钟,病人即出现烦躁、呕吐、心律紊乱、血压骤降,病人当即倒地死亡。 家属认为,因静推氨茶碱不当导致心衰死亡。 静脉推注每次0.25~0.5克,用25%葡萄糖溶液20~40毫升稀释后缓慢注射,注射时间不应少于15分钟,注射后还应注意观察15~30分钟才能离开。 3 恰当联合用药 药物不良反应发生率随用药种类增加而增加。 联合用药应保持警惕,在高血压等心血管疾病及肝肾功能不全时尤应注意。 疗程不宜过长,长期用药应定期随访 减少和控制应用补养药 补充:老年人慎用药 (1)抗生素 链霉素、士霉素、卡那霉素、多粘菌素、庆大霉素、万古霉素等,对肾功能有轻度损害。 磺胺类药物、氯霉素、利福平、洁霉素、氯洁霉素、两性霉素B、抗肿瘤抗生素等,会对肝脏有损害; 链霉素类药物对第八对脑神经有损害作用,会引起耳聋、头昏等副作用,老年人应避免使用。 用对肝、肾有轻度损害的抗生素,给药时间可延长,剂量可适当减少。 (2)洋地黄类药物 治疗老年心衰病人时,半衰期延长,肾排出量减少,用量应适当减小。 心脏病人对洋地黄类药物敏感,易发生疲乏、恶心、呕吐、视力障碍、幻觉等中毒症状,所以使用时必须谨慎,最好选择吸收快、作用快、排泄快的地高辛片剂。 (3)降压药 治疗老年高血压,不要使血压下降过快过低,否则会导致脑中风和心肌梗塞; 甲基多巴和可乐宁会引起困倦和抑郁等精神症状,突然停药会出现严重的反跳性高血压;利血平会导致抑郁症,一般不主张老人使用这些药物。 (4)催眠药 巴比妥类药物会导致老人轻度不安甚至明显的精神症状;安定的半衰期随年龄延长,20岁时是20小时,80岁时延长至90小时,易在体内蓄积。老年人不加限制地服用安眠药,会发生动脉硬化性痴呆、智力障碍等。应短期减量服用,而且服用期间不得吸烟喝酒,否则会加重毒副作用。 (5)噻嗪类药物 如奋乃静、氯丙嗪等引起老年人锥体外系副作用,还可能引起体位性低血压,并干扰体温调节系统。 三环类抗忧郁症药,如多虑平、丙咪嗪等,易对老年人产生心律紊乱,尿潴留、体位性低血压及癫痫发作等副作用。 (6)抗凝剂 老年人对抗凝剂的作用比较敏感,易引起出血。 消炎痛会引起心律紊乱,胃肠道出血、腹泻等。 羟基保夫松能引起贫血。 (7)麻醉药 度冷丁、可待因、吗啡等麻醉药对老年人会产生危险的呼吸抑制、昏迷等中毒现象,老年人必须慎用麻醉药,必须用时,一定要掌握剂量,不要超过成人剂量的2/3为宜。 (8)β-受体阴断剂 如心得安,在用于老年人时,毒副作用发生率比较高,应适当减量或延长间隔时间,如改1日3次为1日2次等;疾病稳定后,必须逐渐减量直至完全停用。 (9)老人应慎用麻黄、甘草和大黄 麻黄有中枢和交感N兴奋作用,易致老人失眠、血压升高、心绞痛,老年男性还易引起尿潴留。 甘草易引起假性醛固酮增多症,出现血压升高、浮肿、血清钾降低等,而加剧高血压症状。高血压时,服用利尿剂可使血清钾降低,与甘草方剂并用时要注意。 大黄是实证泻下药,老人虚证为多,故要减少使用率。 孕妇的药物动力学变化 一 母体药物动力学的变化 1.药物的吸收——胃排空延长,肠蠕动下降,胃酸分泌减少,影响吸收。 2.药物的分布——血容量增加,药物峰浓度下降,消除加快,稳态浓度降低。 3.药物与血浆蛋白结合——血浆白蛋白浓度降低,蛋白结合位点被内源性皮质激素和胎盘激素占据,血浆蛋白结合降低,游离药物浓度升高。 4.药物的代谢 (1)肝脏药物代谢:一些药物(如苯妥英钠)的代谢加快,其他药物(如茶碱和咖啡因)代谢降低。 (2)胎儿-胎盘药物代谢:胎盘和胎儿均能代谢药物,胎儿循环(脐静脉)直接到达心脏和脑,药物在胎儿体内代谢较慢,疗效增加,作用时间延长。 5.药物的排泄 肾血流量和肾小球滤过率增加,排泄加快。妊娠晚期,仰卧位时肾血流量减少,药物作用延长。妊娠高血压使药物排泄减慢减少。 二 胎盘 1.胎盘的药物转运 药物通过胎盘转运主要取决于药物的理化性质、药物在母体的药动学以及胎盘的结构和功能状态。 转运机制:被动转运、主动转运、胞饮作用、经膜孔直接进入胎儿血循环 2.胎盘的药动学 (1)分布:随妊娠时间增加,脐血流量增加,药物在胎盘内的分布量增加,同时也使药物在胎儿与母体之间扩散时间延长。 (2)代谢:胎盘可代谢某些药物 三 胎儿 1.吸收:经胎盘转运,一些药物经羊膜转运进入羊水。羊水中蛋白含量很低,致使药物多呈游离型。 2.药物的分布——从胎儿发育开始到妊娠终止,胎儿体液比例量下降,脂肪比例增加。药物分布改变。 胎儿血循环中蛋
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