临床药学第5章药物不良反应概要.ppt

药物不良反应典型事例 菌甲素注射液导致急性肾功能衰竭症状 2006年4月，中山大学附属第三医院使用“齐二药”生产的亮菌甲素注射液（二甘醇）出现急性肾功能衰竭症状。 鱼腥草“夺命”事件 2006年，鱼腥草注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠、复方蒲公英注射液等7类含鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射液在临床应用中出现严重过敏反应，甚至有引起死亡病例报告 。 欣弗事件 2006年7月，患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）后出现严重的不良反应症状：出现胸闷、心悸、心慌、肾区疼痛、腹痛、腹泻、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。 一 药物不良反应的定义 药代动力学方面：药物的吸收、分布、与血浆蛋白和组织的结合、排泄、生物转化等。 如：婴儿、老年人及肾功能不全者使用氨基糖苷类抗生素、头孢类抗生素、地高辛等药物时，易出现A型不良反应。 机体靶器官方面： 神经递质、激素和一些抗生素，主要通过与特异性受体结合发挥作用，当靶器官的受体数量增多和敏感性增高时易出现A型不良反应。 如：利舍平、胍乙腚与肾上腺素、去甲肾上腺素合用时，会使肾上腺素、去甲肾上腺素升压作用增强。 与药物剂量无关，分为药物异常性与病人异常性两种。 药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用。 病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。 此外，药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用也属于B型不量反应。其特点是发生率较低，但死亡率高，难以预测，用一般的毒理学筛选难以发现。 （二）根据药物不良反应的临床表现分类 1、副作用（side effect） 2、毒性反应（toxic reaction） 3、变态反应 4、后遗效应（residual effect） 5、继发效应 6、特异质反应 7、依赖性（dependence） 8、过度作用 9、首剂效应 10、撤药反应 药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。 由于药理效应选择性低，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副作用（如：阿托品）。 一般轻微，且多数是可以恢复的机体功能变化。并可以预知，但难以避免 2.毒性反应(toxic reaction) : 指药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，一般较严重，可以预知也是应该避免发生的不良反应。 (1)急性毒性(acute toxication) (2)慢性毒性（chronic toxication）:特殊毒性(致癌、致畸、致突变) 副作用与毒性反应区别 机体接受药物刺激后发生的异常的免疫反应。药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经敏感化过程而发生的免疫反应，也称过敏反应。 特点： a. 有药物接触史 b. 反应程度与剂量无关、反应性质与药理作用无关 ,药理拮抗剂解救无效. c. 过敏体质者易发生 d. 原因:病理免疫反应 停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。 如：短暂的后遗效应（巴比妥类催眠药在次晨 引起的宿醉现象）； 持久的后遗效应（肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。 5.继发反应（secondary reaction) 是由药物的治疗作用所引起的不良后果。 如：长期使用广谱抗生素导致的二重感染 6.特异质反应(idiosyncrasy) : 少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重度与剂量成比例。 特点： a. 少数人发生 b. 反应性质与药理作用有关用,药理拮抗剂解救有效,反应程度与剂量成正比 反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称依赖性。 精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以达到精神上欣快感。 8.过度作用 使用正常剂量时出现过强的药理作用。 过度作用是由于机体对药物的敏感性高 引起的。 如：镇静药引起的嗜睡、降压药引起的血压 过低。 9.首剂效应 某些药物初次使用时，机体对药物的反应较为强烈。 如：?受体阻滞剂治疗高血压时出现的“首 剂现象”。 10.停药反应(withdrawal reaction): 长期用药后突然停药出现的症状，也称停药反应。长期用药后突然停药，原有疾病加剧，又称回跃反应。