二、主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素概要.ppt

二、主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 （一）青霉素类 （二）头孢菌素类 （三）β－内酰胺酶抑制剂 （四）大环内酯类 （五）林可胺类 （一）青霉素类 包括天然青霉素和半合成青霉素两种，均含6-氨基青霉烷酸（6-APA）母核，作用机理均是抑制细菌细胞壁的合成，为繁殖期杀菌剂。 优点：杀菌力强，毒性低，价廉物 美； 天然青霉素 缺点：抗菌谱窄、易被胃酸和?-内 酰胺酶（青霉素酶）水解， 金葡菌易产生耐药等缺点。 半合成青霉素：耐酸、耐酶、广谱 （一）青霉素类 1、天然青霉素 系从青霉菌的培养液中提取，主要有F、G、X、K和双氢F五种，其中以G最常用（作用最强、性质稳定、产量高）。 青霉素G 青霉素：又名苄青霉素、青霉素G 【理化性质】 是从青霉素培养液中提取的一种有机酸，难溶于 水，可与碱金属盐离子结合成盐。其钾盐、钠盐为 白色结晶粉末，无臭或微有特异性臭，有吸湿性。 在水中极易溶解，遇酸、碱和氧化剂等迅速失效， 水溶液在室温放置易失效，20万IU/ml，青霉素于 30℃放置24h，效价下降56%，而青霉烯酸含量增加 200倍，临床应用时要新鲜配制，pH6~ 6.5时相对最 稳定，当pH5或8时，迅速破坏，随着温度的升 高，破坏迅速，时间越长，破坏越彻底。 青霉素G 【药动学】 1）不耐酸，内服易被胃酸、酶破坏，仅少量被吸收，肌肉或皮下注射，吸收较快，一般15～30min达到血药峰浓度，故一般静注、肌注或皮下注射，常用剂量有效血药浓度维持3~ 8h。但在新生仔猪、鸡大剂量内服可达到有效浓度。 2）吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高；骨骼、唾液和乳汁含量较低。青霉素脂溶性低，进入细胞内的量少，主要分布在细胞外液，但在组织炎症时可达到有效浓度，如脑膜炎时，可通过血脑屏障。 3）青霉素在体内的消除半衰期较短，种属间差异小，青霉素吸收进入血液循环后，在体内不易被破坏，主要以原形从尿中排出，在尿中80％的青霉素由肾小管排出，20％作用通过肾小球滤过。部分药物如丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可抑制青霉素的肾小管分泌，提高其血药浓度，延长其半衰期；还可由乳中排泄，故需弃奶。 青霉素G 【药理作用 】 属窄谱杀菌性抗生素。 1）对敏感菌有强大杀菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌。对大多数G+、G-球菌、G+杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为首选药。人医对密螺旋体、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、奈瑟菌（淋病）有较高活性。 对青霉素敏感的细菌主要有：链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、李氏杆菌、产气荚膜杆菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。 2）对G-杆菌、支原体作用很弱。 3）对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用。 4）抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响。 5）仅对繁殖期细菌有作用，而对静止期无作用。 6）哺乳动物细胞无细胞壁，故对动物毒性小。 青霉素G 【作用机理】 抗菌作用都在于通过阻碍细菌细胞壁的合成呈现强烈的杀菌作用，而对于已形成细胞壁的细菌无抗菌作用。对生长旺盛的敏感菌特别有效，而对代谢受到抑制的细菌的作用效果差；故不宜与抑菌药联合应用。 和其它青霉素的抗菌作用机理完全相同，是阻碍细菌细胞壁的肽多糖层的交联链形成。 β-内酰胺类能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，各种 PBPs的功能并不相同，分别起转肽酶、羧肽酶及内肽酶等作用， β-内酰 胺类抗生素与它们结合后，其活性伤失，造成敏感菌内黏肽的交联受到 阻碍，细胞壁缺损，菌体内的高渗透压使胞外的水分不断渗入菌体内， 引起菌体膨胀变形，加上激活自溶酶，使细菌裂解死亡。 青霉素G 【耐药性】 细菌一般不易产生耐药性，如溶血性链球菌对青霉素的敏感性至今很少改变，但耐药金色葡萄球菌除外（耐药金色葡萄球菌能产生大量?-内酰胺酶，使青霉素的?-内酰胺环水解为青霉噻唑酸，失去抗菌活性）。医院内对青霉素耐药的金葡菌已占70~80%，一般认为，当MBC为MIC的32倍以上时，即称此细菌对青霉素有耐药性。 对耐药金葡菌，可用半合成青霉素，如氯唑西林、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药物治疗。 青霉素G 【应用 】 主要用于青霉素敏感菌所引起的各种感染。 G+球菌：如链球菌、葡萄球菌、乳房炎（每个乳室10