亚胺培南和美罗培南的比较概要.ppt

亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用 28.Livermore DM. Clinical Infectious Diseases 2002; 34:634–40 29.Okamoto K et al. J Infect Chemother.2002;8:371–373 进入铜绿假单胞菌细胞内的美罗培南被排出，而亚胺培南仍存留在细胞内，发挥抗菌作用 亚胺培南和美罗培南通过外膜通道蛋白进入细菌 美罗培南被排出 亚胺培南仍存留在细菌细胞内 1 2 15.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549 16.Maglio D et al.Clin Therapeut 2005; 27:1032-1042 17.Matsuda K et al. Jpn J Antibiot. 2000 Dec;53(12):667-71 亚胺培南的杀菌活性更强、杀菌速度更快 一项单中心、随机、非盲、对照研究，对比亚胺培南与美罗培南在重症脓毒症患者体内的药代动力学特点 入选的20例年龄18岁的重症脓毒症患者随机分为两组：组1 亚胺培南1g静脉给药；组2 美罗培南 1g 静脉给药，给药时间大于30min 15.Novelli A et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549 体外研究显示，亚胺培南杀菌速度更快，1h杀菌活性是美罗培南的2倍 1h杀菌活性(%) 17.Matsuda K et al. Jpn J Antibiot. 2000 Dec;53(12):667-71. 亚胺培南的杀菌速度更快 亚胺培南杀菌速度更快，在临床中能迅速起效，快速缓解发热症状，缩短治疗时间 泰能? * 根据2001-2006年全美医生常用手册（PDR），泰能?（亚胺培南/西司他丁钠盐）相关的癫痫发生率一直维持于较低水平0.4%，美罗培南相关的癫痫发生率维持在7%20-31。 R20,P2000,C2,Par11,L5 R21,P631,C1,Par17,L4-5 R22,P2163,C1,Par1,L5 R23,P675,C2,Par11,L3-4 R24,P2068,C1,Par4,L5 R25,P672,C2,Par8,L1-4 R26,P2058,C1,Par2,L5 R27,P676,C1,Par4,L1-4 R28,P11,Par4,L3 R29,P8,Par10,L2 R30,P14,Par5,L3 R31,P10,Par5,L2 亚胺培南与美罗培南的比较 --化学结构、抗菌活性及安全性对比-- 裴运波 碳青霉烯类药物是抗菌谱最广的一类β-内酰胺类药物，对β-内酰胺酶稳定，抗菌活性强，能广泛用于各种感染性疾病的治疗，在抗感染领域发挥了重要作用 各种碳青霉烯类药物在化学结构、抗菌活性、临床应用等方面具有一定的相似性，但也存在部分差异 目前，临床中较为常用的两种碳青霉烯类药物为亚胺培南与美罗培南，两种药物在化学结构、抗菌活性、安全性等方面有何异同？ 1985年，第一种碳青霉烯类药物亚胺培南上市 随后，各种碳青霉烯类药物(帕尼培南、美罗培南、厄他培南、比阿培南、多利培南)相继上市 1985年亚胺培南在日本上市 2007年多利培南在日本上市 1987年亚胺培南获得美国FDA批准 1994年亚胺培南在中国上市 1994年帕尼培南在日本上市 1996年美罗培南获得美国FDA批准 2001年厄他培南获得美国FDA批准 2002年厄他培南在美国上市 2002年比阿培南在日本上市 2006年厄他培南在中国上市 80’S 90’S 21世纪 亚胺培南：第一个碳青霉烯类抗生素 亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比 亚胺培南与美罗培南安全性对比 亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南 美罗培南 亚胺培南与美罗培南结构的差异主要体现在C-1和C-2上连接的结构 与亚胺培南相比，美罗培南在C-1和C-2上的结构为分别为1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基 有研究认为，吡咯烷-3-硫基与药物的青霉素结合蛋白(PBP)亲和力相关 但数据显示，亚胺培南与美罗培南PBP亲和力的差异主要表现为PBP3亲和力的不同，这一差异更有利于亚胺培南(减少内毒素释放) 1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010;10:1882-1897 PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位 碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP，当碳青霉烯与PBP结合后，可抑制肽聚糖合成酶的作用，使细胞壁的合成受阻碍，最终造成细胞壁溶解、细菌死亡