基于天然氨基酸的蛋白质修饰.pdf

Huaxue) 大学化学(Daxue Univ．Chem．2016，31(1)，1-6 ．今日化学． doi：10．3866／pku．DXH WWW．dxhx．pku．edu．cn 基于天然氨基酸的蛋白质修饰 侯颖钦 吕 华+ (北京大学化学与分子工程学院，北京100871) 摘要：基于天然氨基酸的蛋白质修饰种类繁多，由于在不同的氨基酸上所进行的修饰会对蛋白质的结 构和功能产生不同的影响，所以科学家们一直在探索基于天然氨基酸特异的蛋白质修饰策略。本文主 要以半胱氨酸、酪氨酸和蛋白质氮端特异修饰为例，简要回顾目前基于天然氨基酸的蛋白质化学的相 关工作。 关键词：蛋白质修饰；天然氨基酸；半胱氨酸；酪氨酸 中图分类号：06：G64 Protein-ModificationBasedonCanonicaIAminoAcid HOU LVHua’ Ying-Qin andMolecular (CollegeofChemistry Engineering,Pekingc历f坩坶f钐Beijing100871，P．R．China) Abstract：Chemicalmodificationsoncertainaminoacidscanresultindiverseeffectson protein structuresandfunctions．For havebeen for or this，numerous strategies developedsite—specific modifications．Herewesummarizethelatest on residue—specificprotein progressesprotein— modificationbasedoncanonicalaminoacidssuchas andN-terminus． cysteine，tyrosine amino Words：Protein·modification；Canonical Key acid；Cysteine；Tyrosine 1 背景介绍 对蛋白质进行化学修饰可以带来新的性质和功能，从而调控蛋白的生物活性。而事实上，蛋白 质在生物体内的翻译后修饰是十分常见的现象，能极大地增加蛋白质的结构和功能的多样性。比如 蛋白特定氨基酸的乙酰化、甲酰化、磷酸化、磺酸化、泛素化和糖基化等，可以影响细胞的信号传 导、分化、迁移等活动uJ。因此，发展正交的化学反应对蛋白质中的天然氨基酸进行特异性修饰，具 有重要的研究意义【2J。由于蛋白质含有多种不同的氨基酸侧链官能团，为了保证修饰的特异性，这 些反应必须具有较好的官能团选择性。此外，由于蛋白质多级结构的不稳定，对它们的修饰必须同 6-8，Imaol·L叫 时保证蛋白质的结构和