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法舒地尔对急性氧乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用及机制研究.pdf
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· 急诊 急救 ·
法舒地尔对急性氧乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用及
机制研 究
燕宪亮,程江华,许 铁,陈晓兵 ,王 鹏
摘【要】 目的 探讨法舒地尔(Rho激酶抑制剂)对急性氧乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用及机制。方法 将40
只雄性SD大鼠随机分为正常对照组 (NC组)、中毒组(OM组)、阿托品治疗组 (AT组)和阿托品 +法舒地尔联合治疗组
(UN组),每组 10只大鼠。采用腹腔注射氧乐果制备急性有机磷农药中毒模型,染毒后给予阿托品或阿托品+法舒地尔
的不同治疗,观察48h各组大鼠存活状况、中毒症状消失时间、心肌病理变化,检测心肌细胞凋亡和心肌组织Bcl一2相关
x蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病一2(Bcl一2)蛋白表达情况。结果 OM组大鼠短时间[(29.0±6.3)min]全部死亡;
AT组有3只大鼠死亡,平均死亡时间(23.34-2.1)h;UN组有 1只大鼠于28h时死亡;NC组大鼠无死亡。4组大鼠死亡
率比较,差异有统计学意义 (P0.01)。AT组与UN组大鼠呼吸困难消失时间比较,差异无统计学意义 (P0.05);两组
大鼠肌力O分与肌颤消失时间比较,差异均有统计学意义 (P0.01)。与NC组比较,AT组、UN组心肌病理损害明显,心
肌细胞凋亡显著增加,心肌组织Bax蛋白表达增加,Bcl一2蛋白表达减少,Bax/Bcl一2比值升高,心肌细胞凋亡率(AI)升
高,差异均有统计学意义(P0.01)。与NC组比较,OM组心肌病理损害不明显,心肌组织Bcl一2蛋 白表达减少(P
0.05);而Bax蛋白表达、Bax/Bcl一2比值及心肌细胞AI间差异均无统计学意义(P0.05)。与AT组比较 ,UN组心肌病
理损害减轻,心肌细胞凋亡减少,Bax蛋白表达减少,Bel一2蛋白表达增加,Bax/Bel一2比值下降,心肌细胞AI降低,差异
均有统计学意义(P0.01)。结论 法舒地尔能明显减轻急性氧乐果 中毒大鼠的中毒症状,明显减轻心肌损害,降低中
毒大鼠的死亡率;能显著抑制氧乐果诱导心肌组织Bax/Bcl一2蛋白比值的升高,进而抑制心肌细胞凋亡。法舒地尔对急
性氧乐果中毒大鼠的心肌损害具有明显的保护作用。
【关键词】 中毒;氧乐果;心肌损害;细胞凋亡;法舒地尔
【中图分类号】R595.72 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572(2010)08—2758—05
ProtectiveEffectofFasudilonMyocardium inRatsWithAcuteOmethoatePoisoningandItsM echanisms ⅣXian—
liang,CHENGJiang—hua,XUTie,eta1.XuzhouMedicalCollege,Xuzhou221002,China
A【bstract】 Objective Tostudytheprotectiveeffectsoffasudil(aRho—kinaseinhibitor)onthemyoeardiuminrats
withacuteomethoatepoisoninganditsmechanism.M ethods FortymaleSDratsweredividedrandomlyintogroupsnormalcon—
trol(NC),omethoatepoisoning(OM),atropinetreatment(AT)andatropineplusfasudil(UN),10ineach.Omethoatewasin·
jectedintraperitoneallytoestablishacuteorganophosphoruspesticidepoisoningmodels.Afterexposure,atropineoratropineplusfa—
sudilwasgiven.Thesurvival,timeofpoisoningsymptom disappearing,cardiacpathologicalchangeswereobservedinallgroupsat
hours48;myocardialapoptosisandmyocardialtissueBcl一2一relatedXprotein(Bax),theexpressionsofBcelllymphoma/leu·
kemia一2(Bel一2)proteindet
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