胃癌靶向治疗详细描.pdf

胃癌靶向治疗详细描述 胃癌是恶性肿瘤之一，我国死于胃癌的患者在各种恶性肿瘤中占首位。化疗 仍是晚期胃癌的主要治疗方法，但是化疗的疗效难尽如人意。现有化疗水平已到 达一个瓶颈，如果想要有所突破，生物治疗成为必要的选择。分子靶向治疗是近 年来在治疗血液和实体肿瘤中涌现出的新治疗手段。随着对存在于胃癌发生、发 展和转移过程中分子生物学机制的研究,也逐步将这种治疗手段应用于胃癌治疗 的临床实践。目前这种治疗策略主要包括EGFR 抑制剂、VEGFR抑制剂、m-TOR 抑制剂等，多种特异的分子生物靶向治疗手段在胃癌综合治疗中取得了较大进 展。接下来西安国医肿瘤医院为大家详细介绍： 表一：常见胃癌治疗中靶向药物的类型 TKIs Mabs EGFR抑制剂 吉非替尼、厄罗替尼、lapatinib 西妥西单抗、帕尼单 抗 HER-2抑制剂 lapatinib 曲妥珠单抗 VEGFR抑制剂 舒尼替尼、索拉非尼 贝伐单抗 m-TOR抑制剂 RAD001 表皮生长因子受体靶向治疗 表皮生长因子受体(EGFR)是一种多功能糖蛋白的跨膜受体, 是酪氨酸激酶 生长因子受体家族的一个成员, 与特异性配体如表皮生长因子(EGF)、转化生长 因子α(TGFα)、双向调节蛋白(AR)、β-细胞素(BTC)等结合, 通过相应酪氨酸激酶 的自身磷酸化作用激活受体。从而激发细胞内的多条信号转导通路如MAPK、 PI3K、c-Src等促进肿瘤细胞分裂、迁徙以及促进肿瘤新生血管形成。 EGFR 在 相当一部分肿瘤中都有不同程度的激活表达, 如胃癌、结直肠癌、头颈鳞癌、胰 腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌和脑胶质母细胞瘤等。因此, 选择其特定部位作为靶 点, 通过干扰EGFR信号传导, 来达到抑制肿瘤的增殖、浸润和远处转移的目的, 为胃癌分子靶向治疗提供了新的思路。 1、抗EGFR单抗 西妥昔单抗(爱必妥)是第一个获准上市的特异性针对表皮生长因子受体 (EGFR)的IgG1 单克隆嵌合抗体, 对EGFR具有高度的亲和力和特异性, 能阻止 EGFR与其天然配体结合, 打断细胞自泌性无限增殖的恶性循环,从而阻断下游 信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖, 诱导细胞凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管 内皮生长因子的产生。无论是单药治疗还是联合放、化疗,该药在EGFR 表达阳 性的恶性肿瘤中均能发挥出色的抗肿瘤活性,显著增强放、化疗疗效。 2、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 代表药物有吉非替尼(gefitinibiressa)、埃罗替尼(erlotinib,tarceva)、拉帕替尼 (lapatinib)等。吉非替尼是第一个被FDA批准的强有力的EGFR 酪氨酸激酶抑制 剂,2005年在我国上市。Doietal采用吉非替尼每天250mg或500mgpo治疗75 例进展期胃癌患者,28d后报告12例患者病情稳定(SD),1例部分缓解(PR), 平均 至肿瘤进展时间(mTTP)1.2月, 平均总生存时间3.5 月；另一项使用吉非替尼每 天250mgpo治疗贲门癌和食管癌的Ⅱ期临床研究报告：患者中位缓解期4.6月, 临床总有效率达30%。Rojoetal 进一步对胃癌病理组织动态观察研究发现, 使用 吉非替尼后EGFR的磷酸化状态显著下降, 通过检测增殖性核抗原Ki-67的表达 发现细胞增殖受到明显抑制。西南肿瘤组织 (SWOG)0127 试验, 使用erlotinib, 治疗胃腺癌或食管胃结合部腺癌，反应率为9%，但反应率良好的病例均为食管 胃结合部腺癌类型。 3、抗HER-2单抗 代表药物为曲妥珠单抗(trastuzumab,herceptin), 帕妥珠单抗(pertuzumab, Omnitarg)。EGFR与同属于erbB 家族成员的HER-2能形成异二聚体, 被HER-2 激酶激活磷酸化可启动信号转导增强细胞恶性转化和促进肿瘤进展。曲妥珠单抗 是1998年美国FDA批准上市的第一种重组DNA衍生的人源化mAb, 通过与 HER2受体特异性结合影响生长信号的传递, 他还可以下调血管内皮生长因子和