【疾病名】遗传性球形红细胞增多症【英文名】hereditaryspherocytosis.pdf

【疾病名】遗传性球形红细胞增多症 【英文名】hereditary spherocytosis 【缩写】 【别名】 【ICD 号】D58.0 【概述】 遗传性球形红细胞增多症 (hereditary spherocytosis，HS)是一种家族遗 传性溶血性疾病，其临床特点为程度不一的溶血性贫血、间歇性黄疸、脾肿大 和脾切除能显著改善症状。血液学特征为外周血中可见到许多小球形红细胞和 红细胞渗透脆性显著提高。 HS首先于 100多年前由比利时的 2 位医师，Vanlair和Masius报道。随后 的研究认为溶血是该病的基本特征，红细胞的破坏与脾脏有关。进一步的研究 证实脾脏是红细胞破坏的主要场所，红细胞易被脾脏破坏的原因是红细胞膜存 在异常。目前已经明确HS是一种红细胞膜蛋白基因异常的遗传性疾病。主要的 病理基础是由于合成几种细胞膜蛋白包括锚蛋白、区带 3 蛋白、收缩蛋白 α链 和β链及 4.2蛋白等先天性基因异常而导致相应膜蛋白合成和功能缺陷，引起 红细胞表面积丧失，使红细胞呈小球形和变形性降低。脾脏是小球形红细胞破 坏的主要场所。HS的主要临床表现是慢性血管外溶血及其相应并发症如胆石 症、下肢溃疡。HS的发病年龄不一，可从婴儿期发病，少数也有年长者发病， 与膜蛋白缺陷的严重性有关。诊断HS要结合家族史、病史、临床表现和实验室 检查，进行综合分析。外周血中小球形红细胞数大于 10%以上和红细胞渗透性 试验阳性高度提示 HS，直接测定红细胞膜蛋白含量和在基因水平检测膜蛋白缺 陷基因可明确诊断HS。HS的主要治疗方法是脾切除，大多数患者在脾切除后贫 血获得改善，婴幼儿患者慎选脾切除。HS预后一般良好，少数可死于再障危象 或脾切除后并发症。 【流行病学】 HS见于世界各地，男女皆可发病。北欧和美国的发病率较高，约为 1:5000。国内各地均有报道，但无确切的发病率调查资料，估计 比欧美发病率 低，为国内遗传性膜缺陷病中最多见者。在北方，HS 居遗传性溶血性贫血首 位。 【病因】 在大多数患者家族中 HS呈常染色 显性遗传。最近的研究显示，HS患者 可有第 8 号染色体短臂缺失。多数HS患者具有家族史，约 1/4 的HS患者则缺 乏明显的家族史，可能与基因突变有关，在这些新发病患者的后代 中，约 50% 将患 HS。常染色体隐性遗传的 HS患者往往是合并新的突变才发病，临床表现 一般较 明显。 【发病机制】 HS的基本病理变化是红细胞膜蛋白基因的异常，其主要的分子病变涉及膜 收缩蛋白(spectrin)、锚蛋白(ankyrin)、4.2蛋白 (protein 4.2)和区带3 蛋 白(band 3)。 1.HS的分子病变 (1)锚蛋白缺乏：30%～60%的HS患者有锚蛋白缺乏，在显性遗传和隐性遗 传性 HS中均可出现，其特点是同时有膜收缩蛋白缺乏，且缺乏程度二者大致相 同。目前已经清楚，锚蛋白缺乏是原发的，主要由于基因突变导致锚蛋白合成 障碍，而膜收缩蛋白的缺乏为继发，由于没有足够 的锚蛋白将它连接于区带 3 蛋白，从而导致膜收缩蛋白的丢失。锚蛋白/膜收缩蛋白缺乏的程度与球形红细 胞的形成率、红细胞渗透脆性的增高幅度、溶血的严重度及对脾切除的治疗反 应呈正相关。在显性遗传性HS患者中，锚蛋白/膜收缩蛋白多为轻度缺乏 (为正 常的 70%～90%)，临床仅有轻、中度溶血；在隐性遗传性 HS患者中，锚蛋白/ 膜收缩蛋白多数呈重度缺乏 (为正常的 30%～50%)，临床常产生危及生命而需依 赖于输血的重度溶血。 在显性遗传性 HS，移码突变、无义突变和 mRNA 剪接异常是导致锚蛋白缺 乏最常见的原因。少数无义突变所致的 HS，正常等位基因的过度表达可部分代 偿突变造成的锚蛋白缺乏，从而影响 HS的临床表现的严重程度。在隐性遗传性 HS患者中，常见的缺陷是启动子突变，在翻译起点上游第 108 个核苷酸 由胸腺 嘧啶变成胞嘧啶。在部分患者中，可发现在相应的另一个等位基因上也发生无 义突变，使锚蛋白丧失结合区带 3 蛋白的能力。 (2)区带 3 蛋白缺乏：15%～40%的 HS有区带 3 蛋白缺乏，它仅见于显性遗 传，特点是区带 3 蛋白轻度缺乏 (为正常的 50%～90%)，仅引起轻度的溶血。区 带3蛋白缺乏所致 HS 最显著的特征是血片中可见到许多蘑菇或钳状红细胞。基 因突变常为移码或无义突变。 (3)膜收缩蛋白缺乏：原发性膜收缩蛋白缺乏少见，发生率