2~3岁孤独谱系障碍儿童脑灰质结构的2年随访研究.pdf

2~3 岁孤独谱系障碍儿童脑灰质结构的2 年随访研究 储康康 钱璐 肖运华 肖湘 李赟 肖朝勇 常琛 武巧荣 方慧 柯晓燕 南京医科大学附属脑科医院儿童心理卫生研究中心（储康康 钱璐 肖运华 肖湘 李赟 常琛 武巧荣 方慧 柯晓燕），影像科（肖朝勇） 江苏省南京市广州路264 号南京脑科医院 210029 柯晓燕 kexynj@ 目的：孤独谱系障碍 （Autism Spectrum Disorder, ASD ）是一种严重的神经发育 障碍性疾病，目前病因尚不明确，一般起病于儿童早期，临床主要表现为社会交 流障碍、兴趣狭窄或重复刻板行为。众多研究提示ASD患儿的脑灰质体积存在异 常，并与临床症状相关，横断面研究结论常不一致，需要在纵向研究中进一步探 索。本研究以2~3岁的ASD儿童和发育迟缓 （Developmental Delay, DD)儿童为研 究对象，纵向对比分析两组儿童脑灰质结构的发育轨迹，并结合神经心理评估结 果，研究ASD儿童脑灰质的异常发育和临床症状及严重程度的相关性。 方法：对37名符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版（修订版）（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fouth Text Revision, DSM-Ⅳ-TR ）诊断 标准的ASD儿童和27例年龄、性别及发育商匹配的DD儿童分别在2~3岁及4~5岁 时均采用T1-weight加权序列进行头部磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI ）扫描。使用基于体素的形态学测量（Voxel Based Morphometry, VBM ）技 术研究ASD儿童大脑灰质及各亚区结构灰质体积随时间的变化程度。同时结合儿 童孤独症评定量表(Childhood Autism Rating Scale, CARS)评估两组儿童的临床症 状，分析ASD 临床症状严重程度变化与脑灰质结构体积变化之间的相关性。 结果：（1）2~3 岁时，ASD 组儿童全脑体积、全脑灰质体积均显著大于对照组（P ＜0.05 ）。进一步分析脑叶，ASD 组儿童双侧大脑、额叶及颞叶的灰质体积均显 著大于对照组（P ＜0.05 ），其余脑叶的灰质体积两组间均无显著差异（P ＞0.05 ）。 以年龄为协变量进行协方差分析时，两组儿童全脑体积、全脑灰质体积均无显著 差异（P ＞0.05 ）。进一步分析脑叶，ASD 组儿童双侧颞叶灰质体积仍显著大于 对照组（P ＜0.05 ），其余脑叶的灰质体积两组间均无显著差异（P ＞0.05 ）。以全 脑体积为协变量进行协方差分析时，两组儿童的全脑灰质体积无显著差异（P ＞ 0.05 ）。进一步分析脑叶，ASD 组儿童的双侧顶叶灰质体积显著大于对照组（P ＜0.05 ），其余脑叶的灰质体积两组间均无显著差异（P ＞0.05 ）。（2 ）2~3 岁时， ASD 组儿童的左侧背外侧额上回、左侧眶部额上回、双侧额中回、左侧补充运 动区、双侧内侧额上回、双侧眶内额上回、双侧回直肌、双侧脑岛、双侧前扣带 和旁扣带脑回、双侧杏仁核、左侧枕中回、左侧枕下回、双侧尾状核、右侧豆状 壳核、双侧豆状苍白球、双侧颞极：颞上回、左侧颞中回、双侧左侧颞极：颞中 回、右侧颞下回的灰质体积均显著大于对照组（P ＜0.05 ），其余区域的灰质体积 两组间均无显著差异（P ＞0.05 ）。以年龄为协变量进行协方差分析时，ASD 组 儿童的双侧内侧额上回、双侧眶内额上回、双侧回直肌、双侧脑岛、双侧杏仁核、 左侧枕下回、双侧尾状核、左侧豆状苍白球、左侧颞极：颞上回、双侧颞极：颞 中回的灰质体积仍显著大于对照组（P ＜0.05 ），其余区域的灰质体积两组间均无 显著差异（P ＞0.05 ）。以全脑体积为协变量进行协方差分析时，ASD 组儿童的 右侧中央沟盖、右侧眶内额上回、左侧杏仁核、右侧距状裂周围皮层、右侧舌回、 右侧顶上回、左侧楔前叶、左侧颞极：颞中回的灰质体积均显著大于对照组（P ＜0.05 ），其余区域的灰质体积两组间均无显著差异（P ＞0.05 ）。（3 ）4~5 岁时， ASD 组儿童全脑体积、全脑灰质体积均显著大于对照组（P ＜0.05 ）。进一步分 析脑叶，ASD 组儿童的双侧大脑、额叶及颞叶的灰质体积均显著大于对照组（P ＜0.05 ），其余脑叶的