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现代药物与临床第卷第期年月阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学研究刘家宝朱立勤章袁杨建伟天津市南开医院天津天津市第一中心医院天津天津医科大学天津摘要目的建立阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学模型预测其在健康人群中群体药动学特征为临床合理用药提供依据方法计算机检索中国期刊全文数据库中文科技期刊全文数据库维普和万方数字化期刊全文库电子检索系统和美国医学文摘数据库提取阿托伐他汀的血药浓度数据运用非线性混合效应模型法构建阿托伐他汀的群体药动学模型考察其在健康受试者体内的群体典型值特征并以法进行模型验证
现代药物与临床 Drugs Clinic 第 30 卷 第 7 期 2015 年 7 月 ·885 ·
阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学研究
1 2* 2 3
刘家宝 ,朱立勤 ,章 袁 ,杨建伟
1. 天津市南开医院,天津 300100
2. 天津市第一中心医院,天津 300192
3. 天津医科大学,天津 300070
摘 要:目的 建立阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学模型,预测其在健康人群中群体药动学特征,为临床合理用药
提供依据。方法 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI )、中文科技期刊全文数据库维普(VIP )和万方数字化期刊全文
库、PubMed 电子检索系统和美国医学文摘数据库(Medline ),提取阿托伐他汀的血药浓度数据,运用非线性混合效应模型
(NONMEM )法构建阿托伐他汀的群体药动学模型,考察其在健康受试者体内的群体典型值特征,并以 Bootstrap 法进行模
型验证。结果 筛选出 11 篇文献,共纳入 394 例受试群体。最终得到的群体药动学参数中表观清除率(Cl/F )和表观分布
容积(V/F )的群体典型值分别为255 L/h 、3 180 L 。结论 经 Bootstrap 验证,阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学模
型稳定、可靠,所得参数稳定、可信度较好。
关键词:阿托伐他汀;非线性混合效应模型;群体药动学
中图分类号:R972 文献标志码:A 文章编号:1674 - 5515(2015)07 - 0885 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2015.07.029
Population pharmacokinetics study of atorvastatin in healthy volunteers
1 2 2 3
LIU Jia-bao , ZHU Li-qin , ZHANG Yuan , YANG Jian-wei
1. Tianjin Nankai Hospital, Tianjin 300100, China
2. Tianjin First Central Hospital, Tianjin 300192, China
3. Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China
Abstract: Objective To develop a population pharmacokinetics (PPK) model of atorvastatin for predicting the population
pharmacokinetics features of atorvastatin in healthy volunteers, and to provide basis for rational use of atorvastatin. Methods China
Journal Full-text Database (CNKI), Chinese Science and Technology Journal Full-text Database (VIP), Wanfang Database, PubMed
Electronic Retrieval System, American Medical Abstract Database (Medline), etc were searched by computer. The blood
concentration of atorvastatin in the literature were gained, then the PPK model of atorvastatin was constructed by nonlinear mixed
effects model (NONMEM), and the population typical characteristics effects in healthy volunteers was investigated. The PPK mo
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