疾病与衰老分子生物学.ppt

第十四章 疾病和衰老 掌握单基因病和多基因病的特点；熟悉几种常见单基因病和多基因病的相关基因及分子病因；熟悉衰老的主要细胞分子水平特征；了解衰老与一些疾病的关系，了解衰老的几种学说，了解衰老的相关基因 病因学 几乎所有疾病都伴有基因结构或表达异常 遗传性：先天因素 基因病 单基因病常染色体显性 常染色体隐性 性连锁 多基因病 染色体病 常染色体病 性染色体病 获得性： 后天因素 第一节 疾病的分子生物学 遗传性疾病特点： 垂直传递 生殖细胞突变 终身性 一、单基因病 符合孟德尔遗传方式 （一）血友病：X连锁隐性遗传病 血友病A：凝血因子VIII异常，男性发病1/5000 血友病B ：凝血因子IX异常，男性发病1/30000 血友病C ：凝血因子XI异常，犹太人 凝血过程 凝血因子、Ca++、磷脂、VitK 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血因子FVIII FVIII基因186kb、26个外显子、25个内含子 FVIII蛋白2351个氨基酸 X染色体长臂末端 突变类型多：40%倒位（重排），精子形成过程中 点突变，多错义突变，GC盒内。 缺失，可导致移码突变 插入，逆转录转座dscDNA 重复，重复序列不稳定 （二）假肥大型肌营养不良症DMD X连锁隐性遗传病，男性发病率1/3500 DMD基因2400kb,79外显子 50-60%缺失突变，1/3为新生突变，可致移码突变 DMD抗肌萎缩蛋白有3684个氨基酸，抗肌肉萎缩，肌细胞骨架蛋白之一 二、多基因病 遗传因素与环境因素相互作用的结果 不一定遵从孟德尔遗传规律 共显性：基因没有显性、隐性之分 微效基因：每个基因的性状效应较微小 积累效应：不同的微效基因通过累加作用形成一个明显的表型性状 数量性状：多基因遗传的性状，连锁变异 遗传易感性：遗传因素决定了患病的风险 易患性：遗传因素和环境因素共同决定了患病的可能性 遗传率：遗传因素（即致病基因）所起作用的大小（遗传率与患病率见p234） 主效基因：起主要作用的致病基因 种类 肿瘤 免疫性疾病 心血管疾病 代谢性疾病 精神病 （一）糖尿病 以“三多一少”为典型临床症状，以糖代谢紊乱为主，表现为持续性高血糖，胰岛素相对或绝对不足，常伴有并发症的代谢性疾病 代谢综合征，伴有脂代谢、蛋白代谢紊乱，易患冠心病、动脉粥样硬化、白内障、脂肪肝、高血压等。 DM-I 胰岛细胞缺陷、胰岛素绝对不足 自身免疫性、特发性 特点 1、酮症倾向，症状较重，三多一少明显 2、通常幼年发现。亦可发现于任何年龄，遗传率高 3、血INS低值，C 肽接近0，INS抗体（ICA）常常阳性 4、C 肽是Ⅰ型重要诊断指标，。 5、依赖INS 治疗，也会产生INS抵抗。可能抗体ICA越来越多。 6、占人群0.28%，占糖尿病5-10% DM-I相关基因 胰岛细胞抗体ICA 胰岛素抗体IAA 人类白细胞抗原基因HLA：DQ型和DR 型。可用于预测预防DM-I。 DM-II 胰岛素抵抗为主，胰岛素相对不足 特点： 1、常40岁后发病。亦可发现于任何年龄。遗传倾向明显 2、症状较轻或缺如，通常逐渐发病。 3、多见 于肥胖者，肥胖率远高于Ⅰ型 4、无或少酮症倾向，除非在严重激发状态，如感染、心肌梗塞时） 5、血INS水平多数不低于正常，C肽不低，血脂常偏高。INS抵抗为其集中表现、是中心环节 6、占人群2。5%，占糖尿病80-95%，我国2-3千万。全球约一亿，人口的5%