herceptin与gemcitabine联合phaseiistudyn=59.ppt

三　复发或转性乳腺癌的分子生物治疗 针对乳腺癌的生物靶向药物 Her-2/neu Herceptin Pertuzumab VEGF Bevacizumab（Avastin） SU11248 EGFR gefitinib（Iressa） , erlotinib （Tarceva） ,C225 三.1 Trastuzumab 治疗Her2 过表达的MBC Her-2/neu 1981年，Shih在小鼠神经母细胞瘤发现了一个高表达的癌基因，命名为neu基因。 以后又发现该基因与编码表皮生长因子受体的基因相关。 1985年Cousens在此基础上发现了neu在人体的等位基因，称之为HER2(Human EGF receptor2)。同时，其他两位学者也同时发现了该基因并给予不同的名称(c-erbB-2和erbB相关基因)。 由上述可见c-erbB-2，HER2，erbB相关基因实际上是三个不同地方的研究组几乎同时发现的同一基因。后统一用HER2一词。 Her-2/neu基因与乳腺癌 一种转化基因，该基因的扩增或过度表达与乳腺癌的发生、生物学行为及预后有一定关系。 有淋巴结转移组病人，无论是单因素还是多因素分析都显示：Her-/neu基因扩增与预后有关。 无淋巴结转移组病人，Her-/neu基因扩增与预后的关系还未定论，尚需进一步观察。 在原发性乳腺癌患者中 25% to 30%有 HER2 蛋白过度表达，这些患者通常具有早期复发和生存期较短的临床特征 Herceptin Herceptin是美国FDA通过的第一个用于实体瘤治疗的单克隆抗体，它对Her-2/neu (++～+++)阳性病人有效率达16～21％，与紫杉类合用可提高疗效。由于其有心脏毒性，故未批准与蒽环类合用。 Herceptin是通过基因转化技术得到的单克隆抗体，无免疫原性，在人体内不产生人类抗鼠类抗体（HAMA）,它与P185有很好的亲和力，能有效产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。 赫赛丁单药治疗的客观疗效Study H0649g 赫赛丁单药一线治疗MBC Study H0650  Response Rate N=114 patients 2mg/kg Vs 4mg/kg Complete responses 7pt Partial responses 23 pt Overall response rate 30 pt (26%) Time to response 1.8mo Response duration 11-22mo 赫赛丁与化疗联合一线治疗MBC ORR (HO648g) Comparative Study HO648gOverall ORR Comparative Study HO648gTime-to-Disease Progression Overall survival Mean combination index values for chemotherapeutic drug/Herceptin? combinations in vitro Herceptin与每周paclitaxel (n=95) Phase II trial of Herceptin? plus weekly paclitaxel (90mg/m2) RRs in 70–80% range in HER2-positive patients1 69% (DAKO) 67% (PAb1) 76% (CB11) 81% (TAB250) 75% (FISH) Used by Intergroup to develop adjuvant design Widely used in the clinical setting in the USA and Australia Herceptin 联合 docetaxel Phase II trials Herceptin 与 vinorelbine联合 Herceptin与 gemcitabine联合 Phase II study (n=59) of Herceptin? plus gemcitabine (1,200mg/m2 day 1 and 8 q3-weekly) RR = 33% (22/59) In patients with IHC 3+ disease, RR = 45% (17/38) Herceptin与 docetaxel和platinum 联合（First-line） Herceptin? in combination wit