nf-κb信号通路相关基因多态性对多发性骨髓瘤及基于硼替佐米治疗.ppt

* 杜鹃1, 火俊1, 石军2, 袁振刚1, 张春阳1,傅卫军1, 姜华1, 易庆3, 侯健1 1上海第二军医大学附属长征医院血液科; 2上海交通大学附属第六人民医院血液科; 3美国MD.Anderson肿瘤中心 淋巴瘤骨髓瘤科 NF-κB信号通路相关基因多态性对多发性骨髓瘤及基于硼替佐米治疗方案患者预后的影响 研究背景 多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性克隆增殖性疾病。随着人口老龄化，发病率有增高趋势，已成为血液系统第二位常见恶性肿瘤。 化疗是主要治疗手段，初诊患者有效率50%，完全缓解率5%，至今仍不可治愈。 对我国人口的健康素质构成愈来愈严重的威胁。 NF-κB MM PI3K-Akt IGF TGF-b/ β-catenin Notch Wnt JAK/STAT3 Anti-apoptosis Cell cycle Proliferation Survival 研究背景 NF-κB 研究背景 Constantine S. Cancer cell 2004 Rajkumar SV. JCO 2005 IKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs与MM发病的相关性 其SNP状态对基于硼替佐米治疗MM患者预后的影响 研究背景和目的 研究对象 疗效评估 SNPs 基因型分析 统计分析 EBMT+IMWG 疗效标准 多发性骨髓瘤患者（n=215) 接受基于硼替佐米治疗（n=94) 健康对照者（n=210) （2001年6月至2009年3月上海长征医院血液科） 材料与方法 MAF5% 的原则,共26个SNPs位点 结果 - 基因型分布与MM关联性分析 AA, wild-type homozygote; AB, heterozygote; BB, polymorphic homozygote. IKBa NFKB2 TRAF3 结果 - 连锁不平衡(LD)分析 结果 - 单体型分析 结果 - 基因型对疗效影响 结果 - 单变量生存分析 PFS according to TRAF3 r GA+AA GG HR 0.461 (95% CI 0.225-0.945) P=0.035 OS according to NFκB2 rs1056890 CT+TT CC P=0.020 HR 2.602 (95% CI 1.164-5.815) GA+AA GG P=0.029 HR 0.260 (95% CI 0.077-0.873) OS according to NFκB2 r Overall survival according to NFΚB2 r NFΚB2 rs1056890, and TRAF3 r GA+AA/CC/GG/ GG/CC/GG HR 0.039 (95% CI 0.012-0.749) P=0.006 结果 - 联合生存分析 结果 - 多变量生存分析 a Adjusted for β2-microglobulin level and ISS stage. 结 论 IκBα基因的rs2233406、rs2233409位点和TRAF3基因 rs7143468位点多态性基因型，及TRAF3基因单体型1和4与多发性骨髓瘤发病相关。 NFκB2基因的rrs1056890位点和TRAF3基因r点多态性基因型可影响硼替佐米治疗的疗效和预后。 因此，NF-κB信号通路上的这三个关键基因多态性状态也许可作为评估骨髓瘤发病风险并指导骨髓瘤患者分层治疗的有用分子标记，同时也可作为评估硼替佐米治疗MM患者的预后标记，为指导个体化治疗奠定基础。 上海第二军医大学附属长征医院血液科 杜鹃 火俊 袁振刚 张春阳 傅卫军 姜华 侯健 上海交通大学附属第六人民医院血液科 石军 美国MD.Anderson肿 瘤中心 淋巴瘤骨髓瘤研究组 易庆 致 谢 我汇报的题目是: NF-κB信号通路相关基因多态性对多发性骨髓瘤及基于硼替佐米治疗方案患者预后的影响 * 多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖的克隆性疾病，已成为血液系统第二位常见恶性肿瘤。目前仍不可治愈。对我国人口的健康素质构成愈来愈严重的威胁。MM的发病涉及多种信号通路，由于NF-κB信号通路通过多种作用机制发挥抗骨髓瘤作用,已经被认为是MM发病机制中最重要的一条通路。 * MM的发病涉及多种信号通路，包括NF-κB， PI3K-Akt，JAK/STAT3，TGF-b/β-catenin，Wnt，Notch，IGF和pleiotrophin。 由于NF-κB信号通路在调节细胞周期、促进细胞增殖、抑制凋亡、促进