贝伐单抗在卵巢癌治疗中的进展.pdfVIP

4382 重庆医学2014年 11月第 43卷第 32期 · 综 述 · d0i：lO．3969／j．issn．1671—8348．2014．32．040 贝伐单抗在卵巢癌治疗 中的进展 路慧琚 综述 ，唐均英 ，彭 巧。审校 (1．重庆医科大学第一 附属医院妇科 400016；2．四川省成都市妇女儿童中,·12医院妇科 6100OO) 关键词 ：卵巢肿瘤；贝伐单抗 ；分子靶 向治疗；血管 内皮生长 因子 ；抗肿瘤血管生成 中图分类号 ：R711．75 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—8348(2014)32—4382—03 在女性生殖系统恶性肿瘤 中卵巢癌 占25．0 ，其预后最 (RR)为0．71(PO．05)。然而 ，在药物毒性方面，腹腔化疗组 差，5年生存率最低。75．0 卵巢癌患者就诊时已是晚期，而 中相关并发症则更常见_l7]。 近期文献报道卵巢癌的5年生存率为 42．9％，但超过 8O．0％ 尽管辅助化疗 已有 以上进展 ，但卵巢癌的复发仍是个棘手 的晚期卵巢癌患者会复发 ，且预后极差Ⅲ 。近年来 ，随着分子 的问题 。大部分的卵巢癌复发患者对铂类药物存在耐药，这些 生物学的进展 ，靶 向治疗 ，特别是抗肿瘤血管生成药物的研发 患者被称为铂耐药患者 。铂耐药患者需要接受非铂类药物为 成功，给卵巢癌 的治疗注入 了新的活力 。其 中最显著的成果则 基础 的治疗 ，即二线药物治疗 ，但 目前应用的二线化疗药物治 是贝伐单抗。贝伐单抗是一种重组人源化的单克隆抗血管内 疗 ，其化疗反应率也仅约 1O ～2O [8]。因此 ，目前卵巢癌 的 皮生长因子抗体 ，该抗体通过抑制血管内皮生长因子与其受体 治疗仍是困扰妇产科学者 的重要 问题 ，寻求新 的、有效的辅助 结合 ，中和血管 内皮生长 因子的生物活性，抑制新 的肿瘤血管 药物成为妇产科界的研究热点。 的形成 ，使得其他的肿瘤脉管系统的回归，从而减缓肿瘤的生 3 贝伐单抗治疗卵巢癌 长和转移_2]。本文将从贝伐单抗 的治疗机制及临床试验 的结 贝伐单抗是美 国食 品与药物管理局 (FDA)首个批准 的单 果作一综述。 克隆抗血管生成抗体 ，其在包括结直肠癌、前列腺癌、肺癌、乳 1 贝伐单抗抗卵巢癌作用机制 腺癌等数种不 同癌症 的临床试验 中表现出了很好 的疗效 ，使卵 血管再生是肿瘤浸润和转移的 1个重要 因素。肿瘤生长 巢癌铂耐药患者看到了新 的曙光 。 到 1～2mm后 ，就需要有再生 的血管为其提供营养物质 ，才能 在已行的贝伐单抗治疗卵巢癌的 I～Ⅲ期临床试验中，表 继续存活并生长 ；而卵巢癌肿瘤脉管系统往往存在结构和功能 现 出了 良好 的疗效。 I期实验中，在安全方面，在 10mg／kg的 异常、渗漏、扭 曲及不成熟的内皮细胞 ，与成熟的脉管系统的细 药物剂量 以下，贝伐单抗没有 出现剂量限制性的毒性反应 ，耐 胞相 比，肿瘤的脉管细胞生长更加依赖于血管内皮生长因子。 受性 良好 。 Ⅱ期实验 中，在有效性方面 ，对铂类耐药的顽 固性、 而调控血管再生 的因素包括血管内皮生长因子、成纤维细胞生 复发性卵巢癌患者、曾接受多种化疗方案的患者及首次发现卵 长 因子 和血管生成素、抑抗血管再生素 (如 凝血酶敏感蛋 巢癌患者 ，贝伐单抗均有较 明显的临床反应效率。另外，将 贝 白)等 。 伐与其他化疗药物联合应用后 ，临床反应率有所提高 。 贝伐单抗就是通过绑定和抑制血管内皮生长因子的活性， 近期发表的标准化疗联合贝伐单抗治疗卵巢癌 的Ⅲ期临 来抑制 内皮细胞 的增殖及新生血管的生成 ，从而破坏供给癌细