贝尼地平对心肾保护作用的相关研究进展.pdfVIP

综述讲座 贝尼地平对心肾保护作用的相关研究进展 张皓然，崔 圆，王志军1 1 2△ （1.承德医学院附属医院心内科，河北承德 067000；2.华北理工大学附属医院） 【关键词】贝尼地平;高血压;心脏;肾脏;保护作用 【中图分类号】R972 【文献标识码】B 【文章编号】1004-6879(2016）05-0417-03 高血压是临床常见病、多发病，已成为多种心血管疾病发生发展的主要危险因素之一。高血压病以血压升 高为特点，动脉压持续性升高，会引发全身小动脉硬化，影响心、肾、脑等组织器官的血液供应，造成器官损害。因 [1] 此，选择一种有效降压、同时对靶器官有保护作用的药物至关重要 。盐酸贝尼地平是一种新型长效二氢吡啶类钙 拮抗剂，具有独特的药理作用，本文对贝尼地平的药效学特点和对心脏和肾脏的保护作用进行综述。 1 贝尼地平的药效学特点 贝尼地平是第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，能够阻滞细胞膜钙离子通道，松弛周围动脉血管的平滑肌，使外周血 管阻力下降，从而达到降压目的。与其它钙离子拮抗剂相比，优势在于具有三大特点：“三通道”阻断作用、“膜渗 透”机制、高亲脂性。 贝尼地平同时具有L型、N型和T型三亚型通道阻滞作用。贝尼地平竞争性的与细胞膜L型通道的DHP结合部位相 结合，抑制钙内流，达到扩张外周血管、降低血压的作用；通过阻断T型通道而保护心肾功能，并阻滞N型通道降低反 [2-3] 射性交感神经兴奋 。“膜渗透”机制是指贝尼地平可以“膜途径”方式工作，显示其起效平缓且作用持续的降血压 特性。贝尼地平具有高亲脂性、高亲和性，能通过阻断细胞膜电位依赖型钙离子通道受体结合部位，抑制钙离子 流入细胞而使血管扩张。由于与结合部位亲和性高，且解离速度非常缓慢，贝尼地平可不依赖血药浓度的持久而达 到平稳降压的目的，也因此能发挥长期而缓慢的抗心绞痛作用。 2 贝尼地平的心脏保护作用 [4] 长期高血压状态下，左心室心肌代偿性肥厚，心肌细胞纤维化，易发生缺血缺氧，进而引发心绞痛和心力衰竭 。此外， 长期高血压作用下，血管所受机械压力增加，血管内皮功能受损，动脉粥样硬化的始动因素形成，在血管紧张素 Ⅱ、儿茶酚胺等血管活性物质及炎症因子等多重因素共同作用下，血管壁增生硬化、脂质沉积、粥样硬化斑块形成 加速，从而促进冠状动脉粥样硬化的发生发展。贝尼地平有一定抗动脉粥样硬化作用，研究认为其可诱导细胞分 [5] 化，有效清除氧自由基，减少氧化应激和炎症反应，抑制血管平滑肌细胞的增生，起到血管内皮细胞保护作用 。最 近有动物实验研究发现，钙离子拮抗剂具有抗氧化活性和抗凋亡性质，可有效预防心脏重构和功能障碍，发挥对 [6-7] 心脏的保护作用 。 [8] Nishizawa等 的研究表明，贝尼地平有改善左心室舒张功能和促进冠状动脉新生血管形成的作用，并发现，血 管内皮生长因子、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和内皮型一氧化氮 （NO）合酶可影响贝尼地平发挥作用。由于贝尼 地平可促进冠状动脉血管生成和改善左心室舒张功能，因此认为，贝尼地平在基因水平和/或以非基因方式增加 [9] 心肌血流量和心肌功能是可能的。贝尼地平保护心脏作用，可能与保护内皮功能有关。Takayama等 研究发现， 2+ 贝尼地平通过保持增加的Ca 内流，抑