抗原的免疫调节.ppt

打破免疫耐受 阻断免疫抑制分子：CTLA-4、PD-1分子 的封闭抗体 刺激共刺激信号：共刺激分子的激动性抗体 减少Treg的数量或抑制Treg的功能：抗CD25抗体 增强DC的功能 细胞因子及其抗体的合理使用：IFN，TGF抗体 免疫调节 概述 分子水平的调节 细胞水平的免疫调节 其他形式的免疫调节 主要内容 免疫调节指免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免疫分子间及免疫系统与其他系统间相互作用，构成一个互相协调与制约的网络，感知机体免疫应答并进行调控，从而维持机体内环境稳定。 免疫调节(immune regulation)： 一、概 述 * 免疫调节贯穿免疫应答全过程； 负调节发挥主导地位。 免疫调节(immune regulation) * 二、分子水平的调节 抗原的免疫调节 抗体和免疫复合物的免疫调节 补体的免疫调节 细胞因子的免疫调节 激活性受体和抑制性受体的免疫调节 （一）抗原的免疫调节作用 1、抗原的性质 蛋白质抗原；多糖和脂类抗原 物理状态：颗粒性/可溶性；聚合状态/单体 2、抗原的剂量 适量?正免疫应答 高带耐受和低带耐受 3、抗原进入的途径 静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受 皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答 （二）抗体或免疫复合物与免疫调节 （1）抗体以发挥负调节作用为主 * 抗原封闭 * 受体交联 具有正、负调节作用 （1）由IgM形成的免疫复合物 正调节 机制：抗原-抗体（IgM）IC激活补体?C3d/ C3dg，可同时与抗原分子及B细胞共受体（CD19/CD21/CD81）中的CD21结合，促进B细胞的活化。 （2）由IgG形成的免疫复合物 此外，IC可经调理作用，促进APC对抗原的摄取和提呈，从而增强免疫应答。 IC也可经调理作用促进对抗原的清除，下调免疫应答。 负调节 机制：BCR - Ag+Ab - Fc?RII-B 即受体交联 （2）免疫复合物与免疫调节 （3）独特型免疫调节 独特型：TCR、BCR、Ig分子V区所含有的特异性抗原表位称为独特型表位，简称独特型（idiotype，Id） 抗独特型抗体：独特型能被同一个体的另一些特异性淋巴细胞所识别,产生抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，AId） 1、独特型与抗独特型抗体　 AId主要有两种 Ab2?:针对骨架区独特型表位 Ab2?:针对互补决定区独特型表位。 Ab2?又称为抗原内影像（internal image ) 独特型网络及抗原内影像（Ab2?）示意图 Ab2?：可封闭相应T、B细胞克隆的抗原受体或Ig分子的抗原结合点，抑制相应T、B细胞克隆的活化。（负调节－主要） Ab2?：抗原内影像，可模拟抗原与相应淋巴细胞克隆抗原受体结合并使之活化，增强、放大抗原的免疫效应。（正调节） 2、独特型网络的免疫调节作用　 （三）补体的免疫调节作用 调理作用：促进抗原摄取和提呈 黏附作用：清除免疫复合物 免疫记忆：FDC表面C3bR捕获C3b-Ag-Ab复合物,维持免疫记忆 Ag-C3d/C3dg-CD21(CR2)-BCR交联，促进B细胞活化 （四）细胞因子与免疫调节 细胞因子调节免疫细胞的发生与发育 * IL-7，IL-3 细胞因子的双向免疫调节作用 * 正调节（IL-2） * 负调节（TGF-β） * 调控TH细胞分化与免疫应答类型 * * Th0 Thp IL-12 IL-4 IL-2 TNF-? IFN-? 抗原 Th1 Th2 IL-10 IL-4 IL-5 IL-13 * * 抗原的性质 蛋白质抗原激发体液和细胞免疫应答； 多糖和脂类抗原诱导T细胞非依赖性体液免疫应答； 核酸的免疫原性较弱； 细胞外寄生的病原体主要诱导体液免疫应答，细胞内寄生病原体主要诱导细胞免疫应答； 免疫原诱导免疫应答，耐受原诱导免疫耐受。 抗原剂量 大或小剂量抗原导致免疫耐受，适中剂量抗原诱导免疫应答。 抗原进入机体途径 皮内、皮下接种易诱导免疫应答，静脉或口服抗原易诱导耐受。 结构相似抗原的竞争干扰 结构相似的肽段和MHC分子结合但不能被T细胞识别。 * Jerne的独特型网络学说 任何淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型，它们可以被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激产生抗独特型抗体和致敏淋巴细胞。 1、独特型-抗独特型相互识别，相互调节，在免疫系统内部构成网络，发挥重要的调节作用。 2、抗原进入机体前，体内已存在Ab2、Ab3，但其数量未达到能引起连锁反应的阈值，故独特型网络保持相互平衡； 3、当机体接受抗原刺激后，针对该抗原的特异性淋巴细胞克隆增殖，产生大量的抗体(Ab1)和具有独特型抗原受体的