新型促红细胞生成素研究现状-四环生物.pdf

中国生物制品学杂志2004 年 3 月第 17 卷第 2 期　Chin J Biologicals March 2004 ,Vo1. 17 No. 2 1·23 · 新型促红细胞生成素研究现状 1 ,2 1 ,2 2 张春莉 　综述 　朱 　迅 　李景利 　审校 ( ) 【摘 　要】　促红细胞生成素 EPO 是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素 ,用基因工程方法生产的重组人红细 胞生成素在治疗肾性贫血及其他类型的贫血等方面有很好的疗效。本文综述了近年来各种新型促红细胞生成素 的研究现状及市场前景。 【关键词】　促红细胞生成素 ( ) ( 　　促红细胞生成素 Erythropoietin ,EPO 是一种刺 2 个二硫键连接。其中 60 % 是蛋白质 单个多肽 ( ) 激骨髓造血的糖蛋白类激素 ,它主要来源于肾脏 少 链 , 40 %为糖类。糖基化对稳定 EPO 的体内活性 ) 量来源于肝脏 , 由皮质管周围的间质细胞合成。在 具有重要作用 ,若缺乏糖链 ,则 EPO 在体内迅速被 基因重组技术诞生之前 , EPO 主要从贫血患者的尿 水解而失活。天然存在的 EPO 分为两种类型 ,α型 和绵羊血中提取 ,得率非常低 ,且极不稳定 ,理化和 含 34 % 的碳水化合物 ,β型含 26 % 的碳水化合物。 生物学性质难以测定 ,亦无法大规模应用。1985 年 两种类型在生物学特性、抗原性及临床应用效果上 Lin 等首先从人类基因库中分离 EPO 基因 ,测定其 均相同。EPO 主要通过促进骨髓中红系祖细胞的存 核苷酸序列 ,并在哺乳动物细胞中获得表达。1989 活、增殖和分化以调控红细胞的生成。 年美国 Amgen 公司在国际上首次研制成功重组人 2 新型促红细胞生成素 ( ) 红细胞生成素 rhEPO ,用于治疗肾性贫血 ,取得了 2. 1 　长效红细胞生成素 :新红细胞生成刺激蛋 令人瞩目的疗效[1 ] 。EPO 在癌症相关性贫血 ( ) 白 NESP 又称 Darbepoetin alfa ,Aranesp ,是美国 Am (CRA) [2 ] 、自身免疫性疾病伴发性贫血[3 ] 、骨髓增生 gen 公司研制的长效 EPO 制剂 ,于 2001 年 6 月底获 ( ) ( ) 异常综合症 MDS 、再生障碍性贫血 AA 、单纯红 ( 得欧洲药物评审委员会批准 ,用于慢性肾衰 chronic ( ) 细胞再生障碍性贫血 PRCA 、慢性髓系白血病 renal failure ,CRF) 引起的贫血。NE