小鼠的主要组织相容性称h.ppt

经典的MHCⅠ 类和Ⅱ类分子 MHC 小鼠H-2 人HLA 染色体定位 17 6p21.31 1500kb 3600kb Ⅰ K、D、L B、C、A Ⅱ A、E DP、DQ、DR Ⅲ C C4ABfC2 一、HLA- Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布 有核细胞（含血小板和网织红细胞）存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同。 如：淋巴细胞（最多），肾、肝脏及 心脏（其次），神经组织（很少）。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液。 2 结构 两条多肽链（非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员）： α链（又称重链） β 2-微球蛋白（β2M） α链（又称重链） 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。 胞外区——α1、α2功能区，结合抗原；α3功能区，结合CD8分子（T细胞）。 跨膜区 胞内区 β 2-微球蛋白（β2M） 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。 MHCⅠ类分子的结构示意图 3 MHC Ⅰ类分子的生物学功能 （1）诱导同种移植排斥反应； （2）参与内源性抗原的递呈——诱导病毒 感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解； （3）参与胸腺内T细胞的发育； （4）参与NK细胞的活化或抑制。 LMP（巨大多功能白酶体）： 包括：基因LMP2和LMP7编码的分子。 存在：胞浆。 功能：水解蛋白质成适合与MHC-Ⅰ类分子结合的肽段。 TAP（转运蛋白）： 异二聚体，由ABC转运体基因TAP1和TAP2编码。 存在：内质网。 功能：转运抗原肽片段至内质网，组装成MHC- Ⅰ类分子-肽复合体。 二、HLA- Ⅱ类分子的分布、结构和功能 1. 分布： （1）APC——B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞； （2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 2. 结构： 两条异质多肽链（非共价键连接的糖蛋白）：——Ig超家族成员 α链： α1和α2功能区 β链： β 1和β2功能区 α1和β 1——抗原肽结合部，决定Ⅱ类分子的多态性； β2——结合CD4分子。 MHC Ⅱ类分子的结构示意图 MHCⅠ 类分子和Ⅱ类分子及其 编码基因的结构 3. 功能： （1）诱导同种移植排斥反应； （2）CD4+T细胞的识别标志，参与外源性抗原的递呈； （3）参与免疫应答调节——Ir基因产物调节。 免疫功能相关基因及其相关编码产物 第五章 主要组织相容性复合体 目录 第一节 概述 第二节 MHC的基因构成 第三节 HLA分子结构与功能 第一节 概述 20世纪初即已发现，在不同种属或同种不同系的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥，它是供者与受者组织不相容的反映。其后证明，排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由组织表面的同种异型抗原诱导的。 这种代表个体特异性的同种抗原称为组织兼容性抗原（histocompatibility antigen）或移植抗原（transplantation antigen）。机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织兼容性抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织兼容性复合物（major histocompatibility complex,MHC）。 现已证明，控制机体免疫应答能力与调节功能的基因（immune response gene, Ir gene ）也存在于MHC内。因此，MHC不仅与移植排斥反应有关，也广泛参与免疫应答的诱导与调节。 不同种属的哺乳类动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名，小鼠的主要组织相容性抗原系统称为H-2系统，人的则称为人白细胞抗原系统（human leucocyte antigen,HLA）。但它们的组成结构、分布和功能等却很相似。小鼠由于具有繁殖快、易于饲养等特点成为进行MHC研究的最重要动物。迄今对人类MHC的认识在很大程度上也来自对小鼠MHC即H-2复合体的研究。 移植排斥 组织相容性抗原（histocompatibility antigen）：与移植物存活有关的组织抗原。 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen system, MHS）： 引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）： 编码MHS的基因群。 人类白细胞抗原（human leukocyte antig