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第十一章 性激素和肾上腺皮质激素Chapter 11 Hormones and Related Therapeutic Agents Ge Meng Nov, 21, 2012 mengge@mail.xjtu.edu.cn Xi’an Jiaotong University 简介 性激素和肾上腺皮质激素是体内存在的甾类激素，体内浓度极低，具有重要生理功能，是维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、维持生育的重要生物活性物质。 当体内甾体激素水平下降或缺乏时，机体就会产生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危及生命。 载体激素在细胞内的作用机制 Introduction Section I Steroid structure and Nomenclature 1. Steroid Backbones 甾体的结构骨架 一、甾类激素的基本结构和命名 甾类的化学结构均具有由A、B、C、D四个环稠合而成的环戊烷并多氢菲母核。A、B、C环构成部分氢化的菲环，D环为五元环戊烷。通常在A/B环稠合处（C-10）及C/D环稠合处(C-13)各有一个角甲基(编号分别为C-19；C-18)，角甲基通常用实线表示。多数甾类在D环17位有侧链。 ???? 甾体药物的分类 甾核四个环的稠合方式 甾核四个环的稠合方式从理论上讲可有多种，但由于许多方式的能量高，不稳定。 实际上主要有A/B环为顺式和反式两种稠合方式，其特征为5-H的取向。由此分5α-系和5β-系两大类。 根据5-位取代基的结构类型分类 甾类命名的基本甾环5α-系列 甾类命名时规定了几个最基本的碳环母体烃的名称，例如：5α-雄甾烷，5α-雌甾烷，5α-孕甾烷，命名甾类化合物时，可看作相应碳环母烃的衍生物来命名。用烯表示部分未饱和甾类化合物 与甾环相连原子或基团构型表示 1． 将两个角甲基定为β构型（伸向环平面上方）。 2． 用实线表示原子或基团以β构型与核相连，称为β键。 3． 用虚线表示原子或基团以α构型与核相连（伸向环平面下方），称为α键。 4． 用波线表示构型未定，称为ξ键 。 命名举例 睾酮的化学名：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 雌二醇的化学名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 黄体酮的化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮 甾类药物的命名步骤 选定并指出母核 给出取代基系统命名法的名称 锁定取代基取代位次 名称格式：取代基构型-位置-名称-母核名称-官能团名称。 注意事项： 1）分子中不饱和键必须指明其位置和数目 2）羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明位置的同时，必须指明α-或β-构型。 Section II Steroid Biosynthesis 由胆固醇合成的孕烯醇酮（Pregnenolone） Pregnenolone 是各种甾体激素体内生物合成的共同前体化合物。 Biosynthesis of Steroids Steroid Biosynthesis 芳构化酶 Aromatase可将雄激素的雄烯二酮和睾酮转化为雌激素的雌酮Estrone和雌二醇Estradiol。 Section III Estrogens and related Drugs 雌激素是甾类激素中最早发现，雌酚酮是雌激素中最早发现。 30年代，已从孕妇尿液中分离得雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物。 雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素，能促进雌性动物等第二性征的发育和性器官的成熟，还与孕激素一起完成女性的性周期、妊娠、哺乳等过程。 临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症。 1. Endogenous Steroidal Estrogens and Derivatives 雌二醇、雌酚酮是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物，三者的活性比：10 ∶ 1 ∶ 3 天然雌激素口服无效，雌二醇以其注射剂供药用，作用维持时间短。 典型药物：雌二醇 (Estradiol) 化学名称：雄甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇。 结构特点：天然活性激素 C19-去甲基；A环为芳香环； C3-OH；C17-OH或O 雌二醇的理化性质 物理性质： 白色或乳白色结晶性粉末，无臭；溶解于丙酮，二氧六环，三氯甲烷，微溶于乙醇和植物油中，不溶于水。雌二醇溶于氢氧化钠碱性水溶液。 化学性质： Ar-OH；酸性； 雌二醇具右旋光性； 雌二醇溶于硫酸后显黄绿色荧光； 遇Fe3+络合显色：加三氯化铁试液呈草绿色，再加水稀释，则变为红色（甾核的反应）。 平面伸展型构象 A环为芳香环结构，因而甾体C-10上无甲基取代， C-3酚羟基具有弱酸性，与C-17β羟基保持同平面及0.855nm的距离。