再灌注损伤概念缺血.ppt

一、原因 1．全身循环障碍后恢复血液供应 如休克微血 管痉挛解除后、心脏骤停后心脑肺复苏等。 2．组织器官缺血后血流恢复 如器官移植及断 肢再植术后 3．某一血管再通后 动脉搭桥术、PTCA、溶 栓疗法等以及冠状动脉痉挛的缓解后。 l. 缺血时间 2．侧支循环 3．需氧程度 4．再灌注条件 压力、温度、酸碱度、 钠离子、钙离子 第二节 缺血一再灌注损伤 的发生机制 一、自由基的作用 二、钙超载 三、白细胞的作用 （二）氧自由基生成增多的机制 1．黄瞟吟氧化酶的形成增多 NADPH NADH 氧化酶 2．中性粒细胞 3．线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 （三）自由基的损伤作用 1．膜脂质过氧化（lipid peroxidation）增强 ①破坏膜的正常结构 ②间接抑制膜蛋白功能 ③促进自由基及其它生物活性物质生成 ④减少ATP生成 2．蛋白质功能抑制 3．破坏核酸及染色体 二、钙超载 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载（calcium overload） （－）细胞内钙超载的机制 1． Na+／Ca2+交换异常 （l）细胞内高Na+对 Na+／Ca2+交换蛋白的 直接激活 （2）细胞内高H+对 Na+／Ca2+交换蛋白的 间接激活 （3）蛋白激酶 C（ PKC）活化对 Na+／ Ca2+交换蛋白的间接激活 2．生物膜损伤 （l）细胞膜损伤 （2）线粒体及肌浆网膜损伤 （二）钙超载引起缺血一再灌注损伤的机制 1．线粒体功能障碍 2．激活磷脂酶 3. 缺血一再灌注性心律失常（室速、室颤） Na+／Ca2+交换 →一过性内向离子流→ 迟后除极 4．促进氧自由基生成 5．肌原纤维过度收缩——收缩带 ①缺血-再灌注→细胞内钙超载→肌原纤维过度收缩 ②缺血一再灌注使缺血或堆积的H+迅速移出，减轻或消除 了H+对心肌收缩的抑制作用。 （二）中性粒细胞介导的缺血一再灌注损伤 1．微血管损伤 （l）微血管血液流变学改变 （2）微血管口径的改变 （3）微血管通透性增高 无复流现象（no-reflow phenomenon） 是指组织缺血后， 重新恢复血流，缺血 区并不能得到充分的血液灌流 。 2．细胞损伤 激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放的大量生物活性物质，通过改变自身的结构和功能， 使周围组织细胞受到损伤。 第三节 缺血一再灌注损伤时机体的  功能及代谢变化 一、心脏缺血一再灌注损伤的变化 （一）心功能变化 1.心律失常 （室速、室颤） 机制：⑴、钙超载-持续性内向电流→延迟后除极→ 传导缓慢→心律失常 　 ⑵、再灌注心肌动作电位时程的不均一性→多 个兴奋折返环路形成。 2．心肌舒缩功能降低 表现为心输出量减少，心室内压最大变化速率降低(±dp/dtmax)，左室舒张末期压力（LVEDP）升高，出现心肌顿抑。 心肌顿抑（myocardial stunning） 概念：心肌缺血后-再灌注 ，血流已恢复或 基本恢复正常后，一定时间内心肌出 现可逆性收缩功能降低的现象。 机制： 自由基生成 ↑、钙超载 （二）心肌代谢变化 缺血期心肌ATP及磷酸肌酸含量降低，ADP、AMP及其降解产物含量升高。 再灌注后心肌ATP及磷酸肌酸↓ADP、AMP及其降解产物↓ 二、脑缺血一再灌注损伤的变化 （－）脑缺血一再灌注损伤时细胞代谢的变化 三、其它器官缺血一再灌注损伤的变化 肠：粘膜功能障碍与损伤：间质性水肿 上皮与绒 毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡 肾：可发生急性肾小管坏死，导致急性肾 功能衰竭。