阻遏蛋白的负调控作用.ppt

一、DNA水平的调控 （一）基因的丢失：不可逆 （二）基因扩增：增加基因的拷贝数 非洲爪蟾卵母细胞rRNA基因卵裂时，扩增4000倍，达1012个核糖体 药物：诱导抗药性基因的扩增； 肿瘤细胞：原癌基因拷贝数异常增加 （三）基因重排： 如免疫球蛋白基因重排，多样性 一、DNA水平的调控 （四）DNA甲基化(DNA methylation)： mCpG，即“CpG岛(CpG-rich islands)” 甲基化(methylated)程度高，基因表达降低； 去甲基化(undermethylated)：基因表达增加 一、DNA水平的调控 一、DNA水平的调控 二、转录水平的调控 （一 ）顺式作用元件的调控 （二）反式作用因子的调控 （一）、顺式作用元件的调控 顺式作用元件（cis-acting?element）又称分子内作用元件，指被反式作用因子特异识别和结合的与基因转录调控有关的DNA的特殊碱基序列。 主要包括启动子、上游启动子元件、增强子、反应元件、加尾信号、沉默子等。 （二）、反式作用因子的调控 反式作用因子（trans-acting?factor）又称为分子间作用因子，指被顺式作用元件特异识别和结合的与基因转录调控有关的蛋白质因子。真核生物转录因子通常属于反式作用因子。 反式作用因子与顺式作用元件之间的共同作用，才能够达到对特定基因进行调控的目的。 （二）、反式作用因子的调控 螺旋－转角－螺旋（HTH） 亮氨酸拉链(leucine zipper) 三、转录后水平的调控 （一）5′端加帽(cap)和3′端多聚腺苷酸化(polyA)的调控 使mRNA稳定，在转录过程中不被降解 （二）mRNA的选择剪接(alternative splicing)对基因表达的调控 外显子选择(optional exon)、内含子选择(optional intron)、互斥外显子、内部剪接位点 （三）mRNA 运输的控制 四、翻译水平的调控 五、翻译后水平的调控 S-D序列 2. mRNA二级结构可以隐蔽SD序列 （二）mRNA的稳定性是调控翻译的方式之一 （三）翻译产物也可以对相应mRNA的翻译进行调控 核糖体蛋白控制其mRNA的翻译 （四）小分子RNA可以抑制特定mRNA的翻译 1、小分子RNA调整基因表达产物的类型 1、小分子RNA 2、小分子RNA控制特定基因的低水平表达 二、翻译水平的调控因素也能控制基因的表达 （一）SD序列是影响翻译的重要因素 （二）mRNA的稳定性是调控翻译的方式之一 （三）翻译产物也可以对相应mRNA的翻译进行调控 （四）小分子RNA可以抑制特定mRNA的翻译 第二节 真核生物基因表达的调控 (Control of Eukaryotic Gene Exepression ) DNA水平的调控 转录水平的调控(transcriptional regulation) 转录后水平的调控(post transcriptional regulation) 翻译水平的调控(translational regulation) 翻译后水平的调控(protein maturation) 基因表达调控的环节 ——多级调控 基因表达调控可见于从基因激活到蛋白质生物合成的各个阶段，因此基因表达的调控可分为转录水平（基因激活及转录起始），转录后水平（加工及转运），翻译水平及翻译后水平，但以转录水平的基因表达调控最重要。 （五）染色质(chromatin)结构改变参与基因表达的调控 －常染色质:结构松散，基因表达 －异染色质:结构紧密，基因不表达 －有基因表达活性的染色质DNA对 DNaseⅠ更敏感，即DnaseⅠ的敏感性可作为该基因的转录活性的标志 （六）组蛋白对基因表达的抑制作用 沉默子：负性调节元件，起阻遏作用 二、转录水平的调控 1、转录因子的种类 －基本转录因子(general transcription factors):RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子,主要包括TFⅠ，TFⅡ，TFⅢ 。 －特异转录因子( special transcription factors):个别基因转录所必需的转录因子. 二、转录水平的调控 2、反式作用因子的主要特点 （1） 三个功能结构域：DNA结合功能域（DNA- banding domain ） ；转录活性功能域(transcriptional activation domain) ；其它转录因子结合功能域。（2）能识别和结合顺式作用元件 （3）对基因表达有正性和负性调控作用 其中DNA结合功能域的模式主要