2石斛合剂序贯法防治糖尿病的基础与临床研究.doc

石斛合剂序贯法防治糖尿病的基础与临床研究 推荐单位意见 该项目基于2型糖尿病必威体育精装版研究进展，结合项目完成者独特的中医诊疗理论与经验，以“象思维……先修河道，再加疏通”为指导，创立了滋阴益气活血、清热利湿泄浊的石斛合剂方序贯疗法，系统实施了临床与基础研究。结果表明：石斛合剂系列方序贯疗法能显著降低2型糖尿病患者的血糖及并发症有关的各项指标，改善患者整体临床症状；基础研究发现，提高胰岛β细胞生存能力，改善外周组织对胰岛素的敏感性是石斛合剂序贯法的主要药效学机制。研究成果达到国内先进水平。 同意推荐申报2016年度中华中医药学会科学技术进步一等奖。 项目简介 该项目选择目前发病率高、严重危害人类健康的糖尿病作为研究对象，以“象思维——修缮河道，清疏淤泥”为指导，创立了滋阴益气、活血清热、利湿泄浊的石斛合剂序贯法，开展了基础和临床的系列研究： 1. 提出2型糖尿病病机规律：“气阴两虚血瘀贯穿始终，伴阶段性痰、热、湿”为其基本病机。不同程度的“正虚——阴虚或气阴两虚”与“邪实——燥热、血瘀、痰湿等浊毒”互为因果、恶性循环，导致T2DM及其并发症的发生发展。 2. 治则上认为糖尿病“浊毒不去，气阴难补”。经临床-基础-临床反复实践与修正，探索形成了扶正祛邪、分而治之的石斛合剂序贯法。临床实践和多中心研究证实:①石斛合剂序贯法可快速稳定控制血糖，使西药用量递减；②序贯1号方加减后适用于所有经饮食+运动+西药治疗控制不良的各证型2型糖尿病患者，还可明显改善及逆转2型糖尿病多种并发症，五年随访显示患者血糖控制良好。 3. 多种DM模型证实序贯法有抗氧化、稳定降低血糖和糖化血红蛋白、减少炎症因子、调整免疫、增加胰岛素/胰高血糖素比值、减轻胰岛素抵抗、改善肝肾结构及逆转糖尿病并发症多重功效。血生化、ELISA、免疫组化、RT-PCR、Western blotting、基因和蛋白表达谱芯片揭示其作用机制：①多靶点改善糖尿病相关信号途径，包括促胰岛β细胞增殖、抑制凋亡，改善肝肾结构，全面改善肝功能和逆转肝纤四项，调整神经-内分泌-免疫网络和改善糖、脂、蛋白质信号通路……；②肝组织基因表达芯片示：可使老年糖尿病鼠近千个表达异常的已知功能基因恢复正常，“纠偏”率达97%以上，聚类分析更接近正常组。肝组织蛋白表达芯片示其有消除炎性损伤、促进肝细胞更新、修复、抑制肝纤维化的作用。 客观评价 2013.12.28日福建省教育厅组织有关专家对福建中医药大学、三明市中西医结合医院、惠安县医院、福鼎市医院共同完成的“石斛合剂序贯法防治糖尿病的基础与临床研究”项目进行科技成果评审。评审专家（金国琴、战丽彬、刘超、黄国良、洪创雄等）认真审查了课题组提供的资料，形成如下评审意见： （1）课题组提供的技术资料完整、内容翔实、立题新颖、依据充分、设计严密、方法先进，结果统计方法应用得当、数据可信，符合科技成果评审要求。 （2）该项目基于2型糖尿病必威体育精装版研究进展，结合项目完成者独特的中医诊疗理论与经验，以“象思维……先修河道，再加疏通”为指导，创立了滋阴益气活血、清热利湿泄浊的石斛合剂系列方序贯疗法，系统实施了临床与基础研究。结果表明：石斛合剂系列方序贯疗法能显著降低2型糖尿病患者的血糖及并发症有关的各项指标，改善患者整体临床症状；基础研究发现，提高胰岛β细胞生存能力，改善外周组织对胰岛素的敏感性是石斛合剂系列序贯疗法的主要药效学机制。此结果目前未见国内外同类研究报道，有如下创新性： 1）项目完成者提出2型糖尿病为本虚（气阴两虚）标实（痰、浊、瘀、热）之证和因虚致实的病机理论。据此采用扶正祛邪、分而治之的石斛合剂序贯疗法，临床获得了显著疗效。其理论新颖、理法方药突破了传统中医诊疗之常规，具有明显创新性。 2）该研究显示的2型糖尿病动物模型鼠基因、蛋白表达谱的特征性变化及未知蛋白的发现、相关信号通路的异常变化与石斛合剂序贯法的干预靶点，研究内容达到了同类国际先进水平，研究成果在中医药防治2型糖尿病机理研究方面，具有领先与创新性。 项目成果总体评价：具有重要科学理论意义和实际应用价值，达到国际先进水平。评审专家一致同意进行科技成果鉴定，并申报省部级以上科技成果奖。 推广应用情况 （1）在国医堂、三明中西医结合医院、惠安县医院、福鼎市医院等推广应用，取得了良好的临床疗效，并成为福建省二人民医院院内制剂。 （2）该项目发表系列论文共70余篇，其中38篇为2007年前发表，被他引226次；2007年后共发表论文40余篇，发表于国内核心期刊论文30余篇，其中有4篇论文被 “SCI”收录，最高影响因子7.714，有1篇论文被“MEDLINE数据库”收录，有8篇论文被中国科学引文数据库收录，有37篇论文被维普收录，有35篇论文被万方收录，有37篇论文被CNKI收录，有32篇论文被C