女性生育力保存研究进展.docx

女性生育力保存研究进展梁晓燕方丛廖彩云中山大学附属第六医院生殖医学研究中心广州510620肿瘤及自身免疫疾病诊治技术的进步大大提高了患者的生存率，但放、化疗均可能造成生育力的下降乃至丧失。近年来，女性生育力保存的研究取得了较大的进步，主要的技术包括卵巢移位、卵子冷冻、卵巢组织冷冻保存及再植、性腺抑制药物及抗凋亡制剂等；其中，卵巢组织的冷冻保存及再植有望成为生育力保护的金标准，肿瘤微残留检测技术以及卵母细胞体外成熟技术的发展将有力地促进这一技术在女性患者生育力保存中的应用。普通异体卵巢移植朱家恺于1979年在我国首次行异体吻合血管的卵巢移植，主要用于年轻宫颈癌患者保留卵巢功能 (显微外科，1980(5)：200)。林秋华1983年5月对于一子宫及双卵巢切除术后患者行吻合血管异体卵 巢移植手术，移植于腹股沟区，术后9个月已显示功能低下。陈诵芬等于1993年7月为1例男性假两性畸形患者行同种异体卵巢移植术，采用受者腹壁下血管与供体卵巢动静脉吻合，移植卵巢置于腹部皮下脂肪中。术后3个月月经来潮，促性腺激素及雌激素在正常范围，术后1年移植物仍有功能存活。胚胎卵巢组织移植 1994年5月，李吾JlI等首次进行胎儿卵巢薄片异体原位移植治疗卵巢早衰，取得成功，9个月时自发性月经来潮(中国器官移植杂志，1998，19(2)：105—56)。 王一峰等对4例卵巢功能缺如的患者进行胚胎卵巢组织移植，移植的卵巢组织全部存活，其中1例临床观察长达5年多，第二性征发育良好，并有正常的月经，但仍有2例卵巢抗体阳性，在其作用下， 卵巢细胞加速凋亡，卵泡发育减退，内分泌功能下降，出现卵巢功能衰竭(中国免疫学杂志，2001，17(10)：550—552)。许培箴等将20～24周龄胎儿卵巢组织冷冻保存，解冻后移植3例卵巢性闭经患者．2例有自体卵巢 患者有周期性月经来潮，其中l例术后第4个月可观察到规则排卵；l例双侧卵巢切除患者潮热症状改善，雌激素水平上升，但不能达到生育年龄水平，月经周期未能恢复(中国医院用药评价与分析，2006，6(6)：371—373)卵子冷冻卵子冷冻虽然能够较好地避免肿瘤细胞的重新种植，但这一方法要求肿瘤患者在放化疗前首先接受 超促排卵治疗，意味着这些患者的肿瘤治疗需要延迟近1个月的时间，而且超促排卵药物在癌症患者中也往往是禁忌使用的。即使是通过超促排卵治疗获取卵子，每次能够获取的真正可用的卵子往往不超过lO枚，因此患者通过这一方法成功怀孕以及活产的几率不超过2％。如果患者未婚，也没有性伴侣，那么所获取得卵子就不能被授精，而只能以卵子的形式冷冻，在此过程中可能伴随卵细胞的损伤，其冷冻复苏效果与胚胎冷冻相比较差。研究结果表明，卵子冷冻复苏周期的活产率仅为1—5％／冷冻卵子。目前报道的肿瘤患者通过生育力保存措施获得妊娠以及活产的病例中，采用的均是卵巢组织的冷冻保存，而并非卵子冷冻。卵巢组织冷冻保存及再植卵巢组织冷冻保存手术操作相对简单，能在短短的一小时内获取成千上万的各级卵泡，而且不受配 偶有无的限制。由于手术创伤小，患者在手术当天即可恢复正常生活，并可以开始肿瘤化疗，因此不会延误疾病的诊治。在卵巢组织解冻移植回卵巢髓质上后，只要患者没有明显的盆腹腔病理情况，多数患 者可以恢复卵巢内分泌功能，并且可以自然受孕，而不需要接受进一步的辅助生殖治疗。即使患者因为 盆腹腔的疾病无法自然受孕，而需要求助于辅助生殖技术，移植的卵巢组织仍然可以为她带来天然的女 性激素，对其身心健康意义重大。l一6年以后，如果首次移植的卵巢皮质组织功能耗竭，还可以继续解冻剩余的卵巢组织再次移植，从而继续延长患者的生育年限。卵巢组织的获取可以通过皮质的部分切除以及卵巢的完全切除来完成。但是，由于卵巢髓质仍然是 为再植的皮质提供血管床的最佳场所，目前仍然建议癌症患者在进行卵巢组织保存时至少保留一侧卵巢的髓质。我中心2012年率先进行了同卵双胞眙姐妹新鲜卵巢组织原位移植，受者术后2月月经来潮。 尽管当前的证据表明，卵巢组织冷冻保存以及再植手术具有良好的安全性，疗效显著，对患者而言这仍然是一项侵人性的操作，而且卵巢组织的获取仍然有可能导致患者卵巢储备的下降以及绝经年龄不同程度的提前。所以，卵巢组织冷冻保存作为生育力保护的一项措施，应该具有比较明确的适应征。由于近20年来，有关的研究进展较快，这一技术的指征已经并且也将继续经历着变革和修改。一72—