Ibrance中文说明书.docx

【药物名】Palbociclib【商品名】Ibrance【美国上市时间】乳腺癌，2015年2月【类别】抑制剂【靶点】CDK4,CDK6【分子结构】分子式：C24H29N7O2化学名：6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-{[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2yl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one结构式为：分子量：447.54 Da【生产公司】Pfizer 辉瑞公司【购买地】美国【剂型和规格】口服胶囊，规格为：125 mg、100 mg和75 mg。125mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小0，在胶囊的焦糖帽上用白墨汁印有“Pfizer”，在浅橙色体上印有“PBC 125”。?100mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小1，在胶囊的焦糖帽上用白墨汁印有“Pfizer”，在浅橙色胶囊体上印有“PBC 100”。75mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小2，在浅橙色胶囊帽上用白墨汁印有“Pfizer”，在浅橙色胶囊体上印有“PBC 75”。?【处方】Palbociclib是一种黄色至橙色粉有pKa为7.4(第二哌嗪氮)和3.9(吡啶氮)。在或低于pH 4，Palbociclib行为如同高溶解度化合物。高于pH 4，药物物质溶解度显著减低。无活性成分：微晶纤维素，一水乳糖，羟基乙酸淀粉钠，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，和硬明胶胶囊壳。浅橙色，浅橙色/焦糖和焦糖不透明胶囊壳含明胶，红色氧化钛，黄色氧化铁，和二氧化钛；和印刷油墨含虫胶，二氧化钛，氢氧化铵，丙二醇和二甲基硅油。??【作用机理】Palbociclib是一种周期蛋白-依赖激酶(CDK)4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖信号通路的下游。在体外，Palbociclib雌激素受体(ER)-阳性乳癌细胞株通过阻断细胞从细胞周期G1进入S期的进展减低细胞增殖。用palbociclib和抗雌激素的联合处理与单独各个药物处理比较，乳癌细胞株导致视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化的减低导致减低E2F表达和信号和阻止增加生长。在体外用Palbociclib和抗雌激素联合处理ER-阳性乳癌细胞株导致增加细胞衰老，在药物去除后持续至6天。体内研究用一种患者-衍生的ER-阳性乳癌 异种移植动物模型显示palbociclib和来曲唑组合与各个药物单独比较，增加Rb磷酸化，下游信号和肿瘤生长的抑制作用。?【适应症和用途】Ibrance是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病。这个适应证是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准。剂型批准此适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。?【用法用量】?⑴?? 口服，推荐开始剂量为125mg/次/每天，连续服用21天，停药7天，28天为一个疗程。 Ibrance应与食物一起服用，并与2.5mg来曲唑每天一次连续用药；⑵?? 鼓励患者在每天接近相同的时间服用；⑶?? 如患者因呕吐或丢失一剂量，则当天不应该服用另外计量，第二天恢复正常计量；⑷?? Ibrance胶囊应被整吞下去，在吞前不要咀嚼、压碎或是打开胶囊。如破碎、压碎或不完整则不要摄入；⑸?? 建议根据个人安全性和对药物的耐受性中断或降低剂量给药。?剂量调整：根据个人安全性和耐受性调整Ibrance剂量某些不良反应的处理[见警告和注意事项]可能需要暂时中断剂量/延迟/减低剂量，或永久终止。如同表1，2和3提供每种剂量减少计划[见警告和注意事项，不良反应和临床研究。表1. 对不良反应建议的计量调整剂量水平剂量推荐开始剂量125mg/day第一次剂量减少100mg/day第二次剂量减少75mg/day注：如需进一步剂量减低并低于75mg/day时，终止治疗。表2. 血液学毒性-剂量调整处理aCTCAE级别剂量调整1或2级无需剂量调整3级b不给药，无需计量调整，一周后考虑重复完全血细胞计数检查，直到恢复≤2级时开始下一疗程3级ANC（＜1000至500/mm3）+发热≥38.5℃或感染不给药，直到恢复≤2级时开始下一个低剂量疗程4级b不给药，直到恢复≤2级时开始下一个低剂量疗程（以一个较低剂量开始）注：分级按照CTCAE版本4.0；ANC=绝对嗜中性计数；CTCAE=不良事件常用术语标准；a：Ibrance治疗开始前和在每个疗程开始时以及在头两个疗程第14天，和当临床指示检测血细胞计数；b:除了淋巴细胞减少（除非潘绥临床事件，如机遇性感染）。?表3. 非血液学毒性-剂量调整和处理CTCAE级别计量调整1或2级无需计量调整≥3级非血液学毒性（仍持续尽管医学治疗）不给药，直至症状解决：≤1级、≤2级（如