Rho_Rho激酶信号通路及脉管收缩.pdf

lmo／Rho激酶信号通路与脉管收缩木 司永华牛春雨△ 赵自刚 (河北北方学院微循环研究所基础医学院病理生理教研室，张家口075029) 摘要Rho／Rho激酶信号通路在正常血管、淋巴管等脉管收缩过程中发挥重要的调节作用，并参与 休克后血管反应性和钙敏感性的双相调节以及休克淋巴管低反应性的发生。以Rho／Rho激酶为 靶点，对于干预休克脉管系统低反应性的发生具有重要意义。本文综述Rho／Rho激酶信号通路在 脉管收缩中的调节机制。 关键词Rho／Rho激酶信号通路；收缩性；血管；淋巴管 中图分类号R331．4 Rho／R110激酶信号通路的关键信号分子包括： (一)在正常血管收缩中的作用鼬。具有GTP 小G蛋白Rho、Rho激酶及其主要效应分子肌球蛋酶活性，由氨基酸序列高度同源的3种异构体 chain 白轻链磷酸酶(myosinlig}lt phosphatase，ML chain light kinase，时，Rho以无活性的Rllo—GDP形式存在，主要在细 CP)、肌球蛋白轻链激酶(myosin kD dissocia． MLCK)、肌球蛋白轻链(20myosinli曲tchain， 胞质中与核苷酸解离抑制因子(nucleotide tion MLC20)等。MLcP和MLCK是决定MLC20磷酸化程 gua． 度的关键酶…，MLC加磷酸化水平是决定血管与淋 时，Rho特异性鸟苷酸交换因子(R}lo—specific ninenucleotide 巴管等脉管舒张与收缩的关键因素，因此，Rho／Rho exchange 激酶信号通路在脉管收缩调节中的作用倍受关注。 并移位至细胞膜，Rho．GTP激活Rho激酶，提高 本文综述Rllo／Rho激酶信号通路对脉管收缩的调 节机制。 MLC∞磷酸化水平，引起血管收缩。此外，鞘氨醇磷 一、砌lo／鼬。激酶在血管收缩中的作用 脂酰胆碱(sphingosylphosphorylcholine，SPC)可能 血管舒缩状态主要依赖于血管平滑肌细胞 通过与Rho激酶的负向调节结构域相互作用，直接 smoothmuscle 激活Rho激酶，从而增加钙敏感性HJ。 (y船culaLr cell，VSMC)MLCP／MLCK、 Rho与Rho激酶结合调节血管平滑肌钙敏感性 MLC加磷酸化／去磷酸化的平衡。MLCP／MLCK平衡 的机制主要有：(1)R}lo激酶能够通过不同的酶促反 的调节有钙离子浓度依赖和非依赖(钙敏感性调 节)两种途径。钙离子浓度依赖性调节途径主要指 酸化HJ。研究发现，10～100nM蛋白质磷酸酶抑制 Ca2+一钙调蛋白(calmodulin，CaM)途径，即VSMC在 剂花萼海绵诱癌素A(calyculinA)能强烈诱导 激动剂刺激下，引起电压门控钙通道的钙内流和内 质网钙释放，从而使细胞内钙离子浓度([Ca2+]；) 升高，与细胞内caM结合形成ca“一caM复合物，激 激酶途径使MLCP的靶亚基l(myosinphosphatase 活MLCK，使MLc∞磷酸化，活