PPI的药理学基础和联合应用幻灯片.ppt

奥美拉唑血浓度显著受CYP2C19基因多态性影响 Pharmacogenomics 2007;8:1199–1210 E E E PPIs又是2C19的抑制剂且能力各异 PPIs also may competitively inhibit CYP2C19 metabolism. In vitro testing of a model substrate showed that lansoprazole and omeprazole were the most potent inhibitors, whereas pantoprazole and rabeprazole were the least potent。 Am J Gastroenterol 2010; 105:34–41 * 抑制能力依次是奥美拉唑兰索拉唑埃索拉唑潘托拉唑≈雷贝拉唑! PPI与临床常用的药物相互作用 Wedemeyer RS, et al. Drug Saf. 2014;37(4):201-11. 无相互作用 有相互作用 矛盾的结果 ？ — 无数据或未检索到相关数据 ? ? 药物 抗酸剂 安替比林 咖啡因 卡马西平 口服避孕药 环孢素 西那卡塞 克拉霉素 氯吡格雷 地西泮 双氯芬酸 地高辛 乙醇 格列本脲 左旋甲状腺素 美托洛尔 萘普生 硝苯地平 苯丙香豆素 苯妥英 吡罗昔康 他克莫司 茶碱 华法林 硼替佐米 环丙沙星 西酞普兰 依曲韦林 吉米沙星 伊伐布雷定 泮托拉唑 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? — — — — — — 奥美拉唑 ? ? ？ ? — ？ — ? ? ? ? ? ? — — ? ? ? ? ? ? — ? ? ? ? ? ? ? ? 埃索美拉唑 — — — — — — — — ? ? — — — — — — — — — ? — — — ? — — — — — — 雷贝拉唑 ? — — — — — — — — ? — ? — — — — — — — ? — ? ? ? — — — — — — * 临床中遇到的问题1.PPI可否与H2RA同用?2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？3.吞咽困难患者如何使用口服PPI？4. PPI的给药时间与频数对药效的影响 1.PPI可与H2RA合用吗？ 泌酸过程与PPI、H2RA的作用环节 PPIs H2RA PPI与H2RA不宜同时用! 服用抗酸药一小时以上再服 PPI,不影响后者的疗效。 Eur J Drug Metabol Pharmacokin 1991; 16:315. 关于“夜 间 酸 突 破” 临床及研究发现，服用PPI 后，夜间会有超过1h的 时 间 胃 内 PH＜4.0，称 为“夜 间 酸 突 破”现象（NAB）。 关于“夜 间 酸 突 破” 关于“夜 间 酸 突 破” 研 究 显 示，在奥美拉唑治疗失败的GERD患者中有75% 存在NAB. 其夜 间 PH＞4的 时 间 仅 占51% ，而 睡 前 加 服H2RA可提高到96%. 可能跟奥美拉唑的代谢、基因多态性也有一定关系，强代谢型的患者发生的比率较高 睡前加服H2受体阻滞剂，可使NAB发生率降低。 严厚文.奥美拉唑的临床合理应用.中国医刊，2004,39(9):47-48 2.PPI可与黏膜保护剂同用吗？ 质子泵抑制剂不宜与铋剂或铝剂合用。 铋剂或铝剂需要在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面，应错开服药时间。 3.有吞咽困难的患者，各种口服PPI如何应用？ 2001年,Astraze neca公司推出了奥美拉唑的新剂型MUPS,它是由1000 多个肠溶微囊压制成的片剂,在胃内崩解,肠内吸收,使给药的可靠性有了很大的提高;肠溶微囊的颗粒小、稳定性好,可制成混悬液饮服或通过鼻饲给药,使给药的灵活性也有很大提高。 哪些口服PPI可否制成混悬液饮服? 洛赛克（奥美拉唑） 和耐信（埃索美拉唑） 可以饮服。 而Pant（泮托）和 Rab（雷贝）等单一肠溶制剂不可裂解用药。 红色表示我院 * 质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂合用，H2受体抑制剂减少静止泵转化为活化泵而降低质子泵疗效，可夜间使用H2受体拮抗剂。degradation降解；retrieval恢复；insertion插入； * 它是由 多个肠溶微囊压制成的片剂,在胃内崩解,肠内吸收,使给药的可靠性有了很大的提高;肠溶微囊的颗粒小、稳定性好,可制成混悬液饮服或通过鼻饲给药 ,使给药的灵活性也有很大提高。Mos必须整片吞服至少用半杯液体送服药片不可咀嚼或压碎可将其分散于水或微酸液体中(如果汁)分散液必须在30分钟内服用 * * 早晨同一时间点